162422. lajstromszámú szabadalom • Eléjárás morfolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 20. 1969. VI. 20. 1969. X. 13. Nagy-Britanniai elsőbbsége: Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. (IE-399) (31 255/69) (50130/69) 162422 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/22 ^ Feltaláló: LEE Stanley Arnold vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED, London, Nagy-Britannia Eljárás morfolin-származékok előállítására í Találmányunk tárgya új eljárás értékes gyógyászati tulajdonságokkal (pl. központi idegrendszer depresszáns és timoleptikus tulajdonságokkal) rendelkező morfolinszármazékok előállítására. A fenti tulajdonságokkal rendelkező bizonyos új mor- 5 folin-származékok, valamint azok néhány előállítási eljárása az 1,138.405 sz. brit szabadalomban kerültek ismertetésre. Az említett eljárások hátránya, hogy komplex fémhidrideket (pl. lítiumalumíniumhidridet) alkalmaznak és ez tűz- és/vagy robbanásveszélyt idéz elő, különösen az 10 eljárás üzemi méretekben történő megvalósítása esetén. Azt találtuk, hogy a fenti, értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező morfolin-származékok, valamint az említett szabadalom szerinti eljárás egyik foganatosítási módjánál közbenső termékként felhasználható N-a-aral- 15 kil-származékaik előnyösen állíthatók elő könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból. Az eljárásunknál alkalmazott reakciókörülmények még üzemi méretekben sem okoznak tűz- és/vagy robbanásveszélyt. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű mor- 20 folin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy a-aralkilcsoport; X jelentése helyettesítetlen fenilcsoport vagy naftilcsoport, mimellett a fenilcsoport adott esetben egy vagy 25 két halogénatommal, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoporttal, fenil-, fenoxi- legfeljebb 10 szénatomos alkilfenoxi- és/vagy fenilalkoxicsoporttal helyettesítve lehet; vagy X jelentése tetrahidronaftil-csoport) 30 azzal jellemezve, hogy ai) valamely (III) általános képletű epoxidot (mely képletben X jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyülettel (mely képletben R3 jelentése a fent megadott és Z jelentése klóratom, brómatom vagy —OSO2R4 képletű csoport, ahol R 4 jelentése hidroxilcsoport, metil-, etil-, fenil- vagy p-tolilcsoport) vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, és a képződő (II) általános képletű vegyületet ciklizáljuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját ciklizáljuk (mely képletben R3, X és Z jelentése az előzőekben megadott); és kívánt esetben valamely (I) általános képletű morfolinszármazékot savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. Megjegyezzük, hogy a morfolin-származékok fenti definíciója azok valamennyi lehetséges sztereoizomerjét és keverékeit is magában foglalja. Amennyiben R3 jelentése alkilcsoport, előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport (pl. metil-, etil-, izopropil-, n-propil, szekunder butil- vagy tercier butilcsoportot) képvisel. Amennyiben R3 a-aralkilcsoportot képvisel, jelentése előnyösen az a-szénatomon fenílcsoporttal helyettesített, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport (pl. benzilcsoport). Amennyiben X jelentése helyettesített fenilcsoport, előnyösen egy vagy két alábbi csoporttal lehet helyettesítve: fluor-, klór-, brómatom; metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, tercier amil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, 162422
