162396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-2-karbonsavamidok előállítására
162396 3. példa N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin előállítása. 15,95 g (0,1 mól) pikolinsav-hidroklorid és 17,6 g (0,1 mól) N-benzil-piperazin elegyét nyitott készülékben 5 órán át 160-170 °C-on tartjuk. N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin-monohidrokloridot kapunk. A terméket 200 ml k.rró abszolút etanolban oldjuk, és az oldatot 50-70 °C-on sósavgázzal telített abszolút etanollal pH = 3 értékre savanyítjuk. A savanyítás mértékét indikátorpapírral ellenőrizzük. Az elegyet néhány órán át hűtőszekrényben tartjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 x 20 ml abszolút* etanollal mossuk és szárítjuk. 20,3 g (58%) N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin-dihidrokloridot kapunk, amely 214—215 °C-on bomlás közben olvad. Abszolút etanolos átkristályosítás után a bomláspont 216-217 °C-ra emelkedik. Elemzés (M = 354,29) Számított: N = 11,86% Cl = 20,01% Talált: N = 11,91% Cl = 19,70% Az N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin-maleinát (C17H19 N3OC4H4O4) 169-170 °C-on, az N-pikolinoil-N'-benzil-piperazJn-fumarat(Ci7Hi9N30C4H 4 04) 165 °C-onolvad. 4. példa N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin előállítása. 19,1 g (0,1 mól) N-pikolinoil-piperazin (az 1. példá-5 ban előállított termék) 150 ml abszolút dioxánnal készített, forró oldatához keverés közben, részletekben, 1 óra alatt, 2,3 g fémnátrium-port adunk, majd az elegyet egy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. N-pikolinoil-piperazin-nátriumot kapunk. A kapott termékhez külső 10 vizes hűtés közben, 1 óra alatt, 0,1 mól benzilkloridot csepegtetünk, majd az elegyet forrásig melegítjük. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. 18,2 g (65%) N-pikolinoil-N'-benzil-piperazint kapunk, f.p.: 15 218-220 °C (0,1 Hgmm). A termék megegyezik a 3. példában előállított vegyülettel. Az 1-4. példákban leírt eljárással állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket. 20 A 6. példában előállított vegyület maleinátja (Cn H 15 N3OC4H4O4) 119-120 °C-on fumarátja (C11H15N3O C4H4O4) 162 °C-on olvad. 25 A 7. példában előállított vegyület fumarátja (C12H17N3 O2C4H4O4) 135-137 °C-on olvad. 3. táblázat Rí R2 Előállítási példa Hozam. % Bázis F.p. X/Hgmm Dihidroklorid C.p. °C (átkristályosító-szer) 5. —CH3 H 1. 55-60 137-139/0,05 160-162 (b) 6. H —CH3 2. 45-50 130-133/0,1 202-204 b.(e) 7. H —CH2 —CH2OH 2. 50-55 209-212/0,4 210-213 b.(c) 8. -CH3 —CH2 —CH2OH 2. 45-50 197-199/0,2 222-223 (c) 9. —CH3 —CH2 —CÓHS 2. 70-75 240-242/0,8 200-202 (c) 10. H —CH2—(p—Cl)—C6 H 4 2. 45-50 253-256/0,8 242-243 b.(c) 11. —CH3 CH2 —(p-Cl)-C 6 H4 2. 60-65 252-253/0,6 220-230 (c) Megjegyzések: b. = bomlás (b) = átkristályosítás: a terméket metanolban oldjuk, majd acetonnal kicsapjuk (c) = 96%-os etanolból átkristályosítva (e) = abszolút etanolból átkristályosítva. 12. példa N-pikolinoil-N'-benzil-piperazin előállítása. 35,2 g (0,2 mól) N-benzil-piperazin 300 ml széntetrakloriddal készített oldatához keverés közben, 5 — 10 °C-on, részletekben 1 óra alatt 35,7 g (0,2 mól) pikolinsavklorid-hidrokloridot adunk, majd a reakcióelegyet 2—3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A rekacióelegyet meglúgosítjuk 20 g nátriumhidroxid 75 ml vízzel készített oldatával, a szerves fázist elválasztjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. 38 g (68%) N-pikolinoil-N'-benzil-piperazint kapunk, f.p.: 218-220 °C/0,1 Hgmm. A termék megegyezik a 4. példában előállított vegyülettel. 13. példa N-pikolinoil-piperazin előállítása. 8,6 g (0,1 mól) vízmentes piperazin és 12,2 g (0,1 mól) pikolinsavamid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 45 20 órán át 150—160 °C-os olajfürdővel melegítjük, majd az elegyet 0,1 Hgmm nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 21 g (55%) N-pikolinoil-piperazint kapunk, f.p.: 152-155 °C/0,1 Hgmm. A termék állás közben kristályosodik, o.p.: 72—73 °C. A termék megegyezik az 1. 50 példában előállított vegyülettel. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás (I) általános képletfi piridin-2-karbonsavamidok és savaddíciós sóik előállítására — ahol Rl jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, alkálifématom, adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkil-csoport vagy adott 60 esetben halogénatommal helyettesített benzil-csoport, és a savamid-csoport a piridin-gyűrű 2-es szénatomjához kapcsolódik, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű piridin-2-karbonsav-származékot — ahol Rl jelentése a fent megadott, és R} halogénatomot, hidroxil-, 65 egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkoxi-3
