162394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10[(2'-dimetilamino-2'- metil)-etil]-fentiazin és 10-[(2'-dimetilamino-1'-metil)- etil]-fentiazin egymástól való elválasztására
SZABADALMI 162394 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS IE ÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 1 1 Bejelentés napja: 1971. II. 17. (EE-1889) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 1 1 Bejelentés napja: 1971. II. 17. (EE-1889) -|T^ 1 1 Bejelentés napja: 1971. II. 17. (EE-1889) f "~ V ORSZÁGOS TALÁLMÁNY] HIVATAL j Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. \. í J 15 1 u c a í .^ Feltalálók: Pataki Sándor vegyészmérnök Gelegonya Géza vegyészmérnök Budapest Tulajdonos: EGYT. Gyógyszervegyészeti Gyár Budapest Eljárás 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etU|-fentiazin és 10-[(2, -dimetilamino-l , -nietil)-etíl]-fentiazin egymástól való elválasztására í A találmány tárgya eljárás 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etil]-fentiazin és 10-[(2'-dimetilamino-r-metii)-etil]-fentiazin elválasztására egymástól. Ismeretes [Compt. rend. Ac. Sc. (1947) 306], hogy a 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etil]-fentiazin és a 10-[(2'- 5 -dimetilamino-l'-metil)-etil]-fentiazin — amelyek az előállítás során izomerelegy formájában képződnek — illetve savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumszármazékaik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, e két vegyület fő hatásterületét tekintve azonban lényegesen különbözik 10 egymástól. Kedvező és előre meghatározható terápiás hatás csak a teljesen tiszta, a másik izomert egyáltalán nem tartalmazó gyógyszerrel érhető el. Különösen fontos a tökéletes tisztaság a kvaterner ammóniumsók gyógyszerként való alkalmazása esetén, ahol az egyes izo- 15 merekre jellemző fő hatás specifikussá válik, és így a jelenlevő másik izomerszennyezés zavaró hatása fokozódik. A szakirodalom különféle eljárásokat ismertet az említett izomerek szétválasztására. Az egyik eljárásváltozat szerint az izomerelegy-bázisból acetonos oldatban sósavas 20 sót képeznek, majd a sósavas sót etanolból, vagy éter és etanol elegyéből frakcionáltan kristályosítják. Az eljárás hátránya, hogy megfelelő tisztaságú termék előállítása érdekében a frakcionált kristályosítást legalább háromszor meg kell ismételni, és az eljárással a nehezebben 25 oldódó 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etil]-fentiazin izomer csak 80%-os hozammal választható el, ugyanakkor a jobban oldódó 10-[(2'-dimetilamino-l'-metil)-etil]-fentiazin csak bonyolult és hosszadalmas műveletsorral különíthető el megfelelő tisztaságban az anyalúgból. A felső- 30 rólt nehézségekre tekintettel üzemi körülmények között a jobban oldódó izomert nem különítik el (986 718 sz. francia, 701741 sz. angol és 2607773 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások). Egy másik ismert eljárásváltozat szerint (31 884 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás) az izomerelegy bázisból oxálsavas sót képeznek, és az oxalátsókat frakcionált kristályosítással különítik el egymástól. Ezzel az eljárással mindkét izomer megfelelő tisztaságban előállítható, az eljárás hátránya azonban, hogy a frakcionált kristályosítás egyik izomerre vonatkozóan sem kellően szelektív, azaz a kapott termékeket többszöri átkristályosítással tisztítani kell. További hátrányt jelent, hogy az oxalátsók gyógyászati célokra nem alkalmazhatók, így az oxalátsókból egy külön műveleti lépésben fel kell szabadítani a bázist, majd a bázisból gyógyászatilag alkalmazható sót illetve kvaterner ammóniumszármazékot kell képezni. A műveleti lépések nagy száma jelentős hozamcsökkenést eredményez, és az eljárás gazdaságosságát nagymértékben rontja. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etil]-fentiazin és a 10-[(2'-dimetilamino-l'-metil)-etil]-fentiazin egyszerű eljárással, igen tiszta állapotban és gyakorlatilag kvantitatív hozammal elkülöníthető egymástól úgy, hogy az izomer báziselegyből sósavas sót képezünk, és a sósavas sót 3—6 szénatomos egyértékű alifás szekunder alkoholból vagy azok elegyéből, -10 °C és +35 °C közötti hőmérsékleten frakcionáltan kristályosítjuk. A kristályosítás során a nehezebben oldódó 10-[(2'-dimetilamino-2'-metil)-etil]-fentiazin 162394
