162385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém-O-metilpszihotrin optikailag aktív antipódokra történő bontására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. X. 29. (CI-1181) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 162385 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00 Feltalálók: Simó Sándorné vegyészmérnök, 30% Jelinek István vegyészmérnök, 70% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás racém-0-metilpszihotrin optikailag aktív antipódokra történő bontására 1 A Rubiaceae családba tartozó ipekakuána fajták gyökereiből nyerhető alkaloida, az Emetin, a poláros fény síkját jobbra forgatja, így a természetessel megegyező struktúrájú alkaloida sztereospecifikus szintézisei során feltétlenül szükséges valamely közbeeső terméknél végre- 5 hajtani a molekula optikai enantiomerekre való bontását. A feszolválás megoldható úgy, hogy a tisztított racém emetint bontják antipódjaira. Pl.: (+) 0,0-dibenzoilborkősav (Barash, M., Osbord, J. M., Wiekens, J. C, J. Chem. 10 Soc. 1959. 3530), N-acetil-L-leucin [Brossi, A., Baumann, M., Schneider, O.: Helv. Chim. Aeta 42, 1515 (1959)], (+) kámfor- 10-szulfonsav [Evsztyignyejeva, R. P., Preobrazsenszkij, U. A.: Zsurn. Obscs. Him. 22, 1467 (1952)] reszolváló ágensek segítségével. 15 Kedvezőbbnek mondható azonban, ha a reszolválást már a racém-O-metilpszihotrinnál elvégezzük. Fenti eljárásra két módszer ismeretes az irodalomban, Battersby és Turner (J. Chem. Soc. 1960, 717) a reszolválást 0,5 ekvivalens (—) 0,0-dibenzoilborkősawal oldja meg igen 20 gyenge termeléssel. Openshaw és Whittaker (J. Chem. Soc. 1963, 1461) viszont már 1 ekvivalensnyit véve az előbbi reszolválószerből a természetessel megegyező (+) 0-metilpszihotrin sóját 46%-os termeléssel kapja. Mindkét szerzőpár a reszolváláshoz előzetesen oxalátján 25 keresztül tökéletesen letisztított „steril" racém bázist használt fel. Azt találtuk, hogy a megfelelő savamid foszforoxikloridos gyűrűzárásával nyerhető nyer$ racém-0-metilpszihotrin-bazis igen jó kitermeléssel és irodalmi minőséggel 30 reszolválható 0,5 ekvivalens (—) 0,0-dibenzoil-d-borkősav és 0,5 ekvivalens tömény ásványi sav, előnyösen sósav segítségével vízmentes alkoholos közegben anélkül, hogy a racém bázist előzetesen kipreparáltuk, illetve bármi módon is letisztítottuk volna. Az enantiomerek ezen eljárással jellemzett tökéletes szétválasztását az teszi lehetővé, hogy állás után az oldatból kikristályosodik a (+)-0-metilpszihotrin (—)-0,0-dibenzoil-d-tartarátja, míg az anyalúgban marad a hasznosíthatatlan, balra forgató antipód, valamint az összes gyűrűzárási melléktermék, illetve szennyezés (bázikus molekulatöredékek) alkoholban szinte korlátlanul oldódó ásványi savas, előnyösen sósavas sója. A reszolválást legelőnyösebben a következő módon tudjuk kivitelezni: A nyers racém-O-metilpszihotrint (gyürűzárásból) vízmentes alkoholban, előnyösen etanolban oldjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szűrletet az anyagtartalomnak megfelelően 0,5 ekvivalens (—)-0,0-dibenzoil-d-borkősav vízmentes etanolos oldatához adjuk, majd a reakcióelegyhez adagólunk 0,5 ekvivalens tömény sósavat. Beoltás és 1 órás forralás után megindul a (+ )-0-metilpszihotrin (—)-0,0-dibenzoil-d-tartarát kikristályosodása. 30—36 órás kristályosodás után a kivált terméket szűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk. Az eljárás további részletei a következő példából láthatók, anélkül azonban, hogy a találmányt a példában megadott kísérleti körülményekre kívánnék korlátozni. Az Emetin 2 HCl üzemi gyártás gazdasági mutatói számottevően javulnak a vázolt eljárás alkalmazásával. 162385 1