162375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidronaftalin-karbonsav-származékok előállítására

162375 10 éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldat szárítása és az éter lepárlása után a-metil-p-ciklohexil-benzilkloridot kapunk sötét színű viszkózus folyadék alakjában, amelyet közvetlenül tovább feldolgozhatunk. 6 g nátriumcianid és 30 ml dimetilszulfoxid 90 °C-ra melegített elegyéhez 22,2 g a-metil-p-ciklohexü-benzilklorid 30 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük olyan lassan, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 100 °C fölé. Ezt követően a reakcióelegyet még egy órán keresztül 100 °C hőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük. A vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az oldószer szárítása és lepárlása után sötét színű olajszerű anyagot kapunk, amelyet nagy vákuumban desztillálunk. így p-cíklohexil-hidrotropanitrilt kapunk, amelynek forrpontja 0,25 torr nyomáson 136-137 °C. 16 g p-ciklohexil-hidratropanitril és 7 ml trimetilbenzil-ammóniumhidroxid 40 ml etanollal készített oldatához 20—25 °C hőmérsékleten 4,35 g akrilnitrilt csepegtetünk. Ezt követően az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk, az oldatot vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó sötét színű viszkózus olajszerű anyagot nagy vákuumban desztilláljuk. így p-ciklohexil-a-(2-cianoetil)-hidrotropanitrilt kapunk, amelynek forrpontja 0,4 torr nyomáson 193 — 196 °C. 21 g ciklohexil-a-(2-cianoetil)-hidratropanitril, 40 ml jégecet, 48 ml koncentrált kénsav és 32 ml víz elegyét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vízbe öntjük és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és az etilacetátos oldat bepárlása után sötét színű gyantaszerű anyagot kapunk, amelyet 200 ml toluolban feloldunk. Ebből az oldatból 12,8 g p-ciklohexil-a-(2-karboxietil)-hidratropasav kristályosodik ki 174—175 °C olvadásponttal. 6. példa 12 g l-metil-4-oxo-6-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-karbonsav, 10 g hidrazinhidrát, 13,7 g káliumhidroxid és 85 ml trietilénglikol elegyét két órán keresztül 130—140 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően a hőmérsékletet hidrazin — víz-elegy egyidejű ledesztillálása közben 195 °C-ra emeljük, és az elegyet a nitrogénfejlődés megszűnéséig keverjük. Ezután az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása után maradó gyantaszerű nyersterméket toluolból kristályosítva l-metil-6-ciklohexil-l ,2,3,4-tetrahidronaftalin-1 -karbonsavat kapunk 128 — 129 °C olvadásponttal. 7. példa 12,8 g 2-(p-ciklohexil-fenil)-glutársavat erős hűtés közben feloldunk 65 ml 100%-ós kénsavban, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután óvatosan jégre öntjük, és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása után kapjuk a 4-oxo-6--ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-karbonsavat. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(p-ciklohexil-fenil)-glutársavat az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 20,2 g p-ciklohexil-acetofenon, 6,4 g kén, 25 ml koncentrált vizes ammónia és 15 ml piridin elegyét autoklávban 4,5 órán át 165 C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióterméket metilénkloridban feloldjuk, a metilénkloridos oldatot híg sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot 100 ml széndiszulfiddal digeráljuk, leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk, így p-ciklohexil-fenilacetamidot kapunk 167-168 °C olvadásponttal. 17,3 g p-ciklohexil-fenilacetamidot és 35 ml tionilkloridot három órán keresztül 70 °C hőmérsékleten keverünk. 5 A tionilklorid feleslegét lepároljuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk és az oldatot nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. így p-ciklohexil-fenilacetonitrilt kapunk, amelynek forrpontja 0,35 torr 10 nyomáson 131-132 °C és olvadáspontja 48-49 °C. 13,7 g p-ciklohexil-fenilacetátnitrilt, 21 ml abszolút etanolt és 7,3 ml koncentrált kénsavat éjszakán át forralunk. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. Az extraktumot nátriumhidrogén-15 karbonát-oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer lepárlása után maradó anyagot nagy vákuumban desztilláljuk. így p-ciklohexil-fenilecetsavas etilésztert kapunk, amelynek forrpontja 0,5 torr nyomáson 125-127 °C. 20 1,5 g nátrium 25 ml etanollal készített oldatához 15 g p-ciklohexil-fenilecetsavas etilészter és 6,7 g akrilsavas etilészter elegyét csepegtetjük. Az oldatot éjszakán át forraljuk, majd 5 ml jégecet és 75 ml víz elegyébe öntjük. Az alkohol ledesztillálása után a terméket etil-25 acetáttal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása után maradó anyagot nagy vákuumban desztilláljuk. így 2-(p-ciklo•hexil-fenil)-glutársavas dietilésztert kapunk, amelynek forrpontja 0,4 torr nyomáson 184—186 °C. 47 g 2-(p-ciklohexil-fenil)-glutársavas dietilésztert 350 ml 30 etanolban feloldunk, hozzáadunk 300 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az alkoholt vákuumban eltávolítjuk, a vizes oldatot egyszer etilacetáttal extraháljuk, ezt az extraktumot eldobjuk és az oldathoz 300 ml 1 n sósav-35 oldatot adunk. A vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és az etilacetát lepárlása után gyantaszerű anyagot kapunk, ezt kis mennyiségű forró toluolban feloldjuk. Ebből az oldatból 2-(p-ciklohexil-fenil)-glutársav kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 104—107 C. 40 8. példa 12,2 g 4-oxo-6-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-karbonsav, 9,1 g hidrazinhidrát, 14,5 g káliumhidroxid és 100 ml trietilénglikol elegyét két órán keresztül 130 — 140 C hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően a hőmér-45 sékletet hidrazin — víz-elegy egyidejű ledesztillálása közben 195 °C-ra emeljük, és az elegyet a nitrogénfejlődés befejeztéig keverjük. A maradékot 100 ml vízzel hígítjuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk az elegyet. Az etilacetát lepárlása után 6-ciklohexil-50 -1,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-karbonsav marad vissza. 9. példa 19 g 4-cián-6-klór-7-ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-on, 36 ml jégecet, 43 ml koncentrált kénsav és 29 ml víz elegyét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt for-55 raljuk. Ezután vízbe öntjük és á vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után a maradékot toluolból átkristályosítjuk. így 14,3 g 4-oxo-ő-ciklohexil-7-klór-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-l -karbonsavat kapunk 204 — 205 C olvadásponttal, ez a termék 60 azonos a 3. példa szerinti módon kapott vegyülettel. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-cián-6-klór-7--ciklohexil-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-ont az alábbi módon állíthatjuk elő. 2,5 g nátrium 50 ml etanollal készített oldatához 23,4 g 65 3-klór-4-ciklohexil-fenilacetonitril és 10 g akrilsavas etil-5