162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására

162365 11 12 18. példa 1 -etil-1,4-dihidro-8-nitro-3-karboxi-ciklopentano[g]-kinolon-4. 8,2 g 1 -etil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4-et 40 ml tömény kénsavban oldunk és 20-40 °C-on 6 ml 100%-os salétromsavat adunk hozzá. 45 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük és jégre öntjük a reakcióelegyet. A kicsapódó l-etÜ-l,4-dihidro-8-nitro-3-karboxi-ciklopentano-kinolon-4-et (8,0 g) szűrjük és szárítjuk. Olvadáspont > 300 °C. Az átkristályosítás dimetilformamidból történhet. 19. példa 1 -metil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklohexano[h]kinolon-4. 1,84 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklohexano[h]kinolint, 4,60 g káliumkarbonátot és 10 ml dimetilformamidot 70 °C-on kevertetünk és 8 óra alatt hozzáadunk 10 ml dimetilformamidban oldva 4,57 g metiljodidot. Az alkilezés előrehaladását kromatográfiásan követjük. Ha az adott körülmények között az alkilezés még nem teljes, addig csepegtetünk dimetilformamidos metiljodidot, míg az átalakulás teljessé válik. ' Végül az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 3 órán át 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal forraljuk és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó 1 -metil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklohexano[h]kinolon-4-et leszűrjük, szárítjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Kitermelés 1,42 g; olvadáspont: 258-260 °C. 20. példa 1 -etil-1,4-dihidro-3-karboxi-8-amino-ciklopentano[g]-kinolon-4. 17 g 1-etil-1,4-dihidro-8-nitro-3-karboxi-ciklopentano[g]kinolon-4-et 15 ml tömény kénsavban oldunk, hozzáadunk 130 ml jégecetet és palládium-szén segítségével normál körülmények között hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az elegyet jégre öntjük és szűrjük. 16,1 g 1-etil-1,4-dihidro-3-karboxi-8-amino-ciklopentano[g]kinolon-4-et kapunk. 2:1 arányú dimetilformamid-dioxán-elegyből való átkristályosítás után az anyag olvadáspontja 285-286 °C. 21. példa 1 -etil-3-karboxi-l ,4-dihidro-8-acetilamino-ciklopentano[g]kinolon-4. 1,08 g 1-etil-1,4-dihidro-3-karboxi-8-amino-ciklopentano[g]kinolon-4-et 8 ml ecetsavanhidridben 45 percen át 120 °C-on tartunk. Ezután forrón szűrjük, lehűtjük, a kicsapódó kristályokat szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 0,7 g l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-8-acetilamino-ciklopentano[g]kinolon4-et kapunk; olvadáspont: 295-299 °C. 35 22. példa 1 -etil-3-karboxi-1,4-dihidro-8-klór-ciklopentano[g]kinolon-4. 5 1,63 g l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-8-amino-ciklopentano[g]kinolon-4-et 16 ml tömény sósav és 16 ml víz elegyében szuszpendálunk és 0 °C-on 414 mg nátriumnitrit 1 ml vízzel elkészített oldatával diazotáljuk. A reakcióelegyet kevertetés közben hozzá-10 adjuk 1,2 g réz(I)klorid 12 ml vízzel elkészített forrásig melegített oldatához, és 90 °C-on 10 percig folytatjuk a kevertetést. Végül az elegyet lehűtjük, szűrjük és a kicsapódó 1 -etil-3-karboxi-l ,4-dihidro-8--klór-ciklopentano[g]kinolon-4-et dimetilformamidból 15 átkristályosítjuk. Kitermelés 1,2 g. Olvadáspont: 340-351 °C (bomlás közben). 23. példa 20 1 -etil-3-karboxi-l ,4-dihidro-6-klór-ciklopentano[h]kinolon-4. 816 mg l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et 8 ml tömény sósav és 8 ml víz elegyében szuszpendálunk és 0 °C-on 207 mg (0,5 ml 25 vízben oldott) nátriumnitrittel diazotálunk. A reakcióelegyet gyorsan belecsepegtetjük 600 mg réz(I)klorid 6 ml vízzel elkészített 90 C-os forró oldatába, majd lehűtjük. Akicsapódó l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-klór-ciklopentano[h]kinolon-4-et szűrjük és 1:1 30 arányú dimetilformamid-dioxán elegyből átkristályosítjuk. 550 mg 259-260 °C olvadáspontú (bomlás) anyagot kapunk. 24. példa l-etil-3-karboxi-l .4-dihidro-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolon-4. a) Változat. 40 1,36 g l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et 8,8 ml ccetsav-hangyasav vegyes anhidridben 30 percen át visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az anyagot kevés éterrel kicsapjuk, és a kivált l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-45 -formilaminociklopentano[h]kinolon-4-et szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 950 mg 277 °C-os anyagot kapunk (olvadás közben bomlik). b) Változat. 4 50 150 g technikai 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-formilaminociklopentano[h]kinolint 540 g káliumkarbonáttal, 15 g káhumjodiddal és 1,04 liter idimetilformamiddal 70 °C-on kevertetünk és 468 g dietilszulfátot adunk hozzá 7 óra alatt körülbelül 7—10 részletben. 55 Ezután 70 °C-on még 1 órán át kevertetjük az elegyet, leszívatjuk a szervetlen anyagról, kétszer mossuk 200-300 ml forró dimetilformamiddal és az egyesített szűrleteket szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 1,5 liter 2 n nátriumhidroxid-oldattal 20 60 percen át főzzük, és még melegen megsavanyítjuk 6