162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására

162365 13 14 tömény sósavval. Lehűlés után az anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Utó-formilezést hajtunk végre oly módon, hogy az anyagot 15 percen át 1,07 liter hangyasav - ecetsav vegyes anhidriddel 100 °C-on kevertetjük, lehűtjük, a kicsapódó l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-forrralarmno-ciklopentano[h]kinolon-4-et szűrjük és dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk. 78,3 g 277 °C olvadáspontú (bomlás) anyagot kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-karbetoxi-4--hidroxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolint az alábbiaknak megfelelően állítottuk elő. 200 g technikai 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint 1 liter tömény kénsavban oldunk úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 40 °C fölé. Ezután 1,5 óra alatt 10-12 °C-on hozzácsepegtetünk 150 ml 100%-os salétromsavat. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd körülbelül 4 kg jégre öntjük, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 213,9 g 250-255 °C olvadáspontú 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-nitro-ciklopent-ano[h]kinolint kapunk. 200 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-nitro-ciklopentano[h]kinolint 2 liter jégecetben szuszpendálunk, kevertetés közben hozzáadunk 80 ml tömény kénsavat és az oldatot palládium-szén segítségével hidrogénnel normál körülmények között hidráljuk (a hőmérséklet 40 °C-ig emelkedhet). A hidrogénfelvétel befejezése után az oldatból kiszűrjük a katalizátort, az oldatot körülbelül 2 kg jégre öntjük. Az elegyet óvatosan semlegesítjük pH - 8-ra vizes ammónia-oldattal, majd szűrjük és vízzel alaposan, majd kevés izopropanollal és végül éterrel mossuk a csapadékot. 152 g keveréket kapunk, amely 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-amino-ciklopentano[h]kinolint és 3-karboxi-4-hidroxi-6-amino-ciklopentano[h]kinolint tartalmaz. Ez utóbbi anyag úgy keletkezik, hogy a hidrogénezés körülményei között a hidrálási hő és a fellépő saját felmelegedés következtében elszappanosodás következik be. A 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-amino-ciklopentano[h]kinolinból és 3-karboxi-4-hidroxi-6-amino-ciklopentano[h]kinolinból álló elegyet 1,37 liter hangyasav-ecetsav vegyes anhidridbe visszük be és intenzív kevertetés közben 20 percen át 80 °C-on tartjuk. Lehűlés után az elegyet leszívatjuk és jégecettel mossuk. 165,3 g keveréket kapunk, amely 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolinból és 3-karboxi-4--Wdroxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolinból áll. A nyers keverék N-etilezéshez használható. 25. példa 1 -etil-3-karboxi-l ,4-dihidro-6-propionilamino-ciklopentano[h]kinolon-4. 1,36 g l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et 13 g propionsavanhidridben szuszpendálunk és addig forralunk visszafolyatás közben, míg tiszta oldat keletkezik. Ezután az oldatot lehűtjük, éterrel hígítjuk és leszívatjuk a kivált kristályokat. 1,15 g 1 -etil-3-karboxi-l ,4-dihidro-6-propionilamin-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk. 1:1 arányú dioxán-dimetilformamid elegyből való átkristályosítás után 203-205 °C-os olvadáspontú anyagot kapunk. 26. példa 1 -allenil-3-karboxi-l ,4-dihidro-ciklopentano[h]kinolon-4. 900 mg l-(prop-2-m-l-il)-3-karboxi-l,4-dihidro-ciklopentano[h]kinolon-4-et 1,5 órán át 50 °C-on kevertetünk 18 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatban. Végül az elegyet tömény sósavval pH 1-2-re megsavanyítjuk, a kicsapódó l-allenil-3-karboxi-l,4--dihidro-ciklopentano[h]kinolon-4-et szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 630 mg 213-214 °C-os olvadáspontú anyagot kapunk. A kiindulási anyagként szükséges l-(prop-2-in-l-il)-3-karboxi-l,4--dÜúdro-ciklopentano[h]kinolon-4-et a következő módon állítjuk elő. 1,4 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint és 3,5 g káliumkarbonátot 10 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és kevertetés közben hozzácsepegtetjük 50 °C-on 2,8 g propargilklorid és 5 ml dimetilformamid elegyét. Az elegyet végül még 2 órán át kevertetjük 50 °C-on, vízzel hígítjuk és a kicsapódó olajat dörzsöléssel kristályosítjuk. A kristályos anyagot szűrjük és 2 órán át 15 ml 2 n sósavval visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az anyagot szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 450 mg 249-251 °C olvadáspontú l-(prop-2-in-l-il)-3-karboxi-l,4-dihidro-ciklopentano[h]kinolont kapunk; olvadáspont: 249-251 °C. 40 27. példa 1 -etil-3-ka rboxi-1,4-dihidro-cikloheptano[g]kinolon-4. 1,36 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-cikloheptano[g]kino-45 lint, 2,1 g káliumkarbonátot, 3,9 g etiljodidot és 12,5 ml dimetilformamidot 5 órán át 100 °C-on kevertetünk. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot 1 órán át visszafolyatással forraljuk 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal. Az 50 elegyet 2 n sósavval megsavanyítjuk, a kicsapódó l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-ciklopentano[g]kinolon-4-et leszívatjuk és szárítjuk. Dimetilformamidból való átkristályosítás után 780 mg anyagot kapunk; olvadáspont: 251-253 °C. 55 A kiindulási anyagként alkalmazott 3-karbetoxi-4--hidroxi-ciklopentano[g]kinolint a következőképpen állítjuk elő: 7,5 ml tömény kénsav és 4,7 ml 56%-os salétromsav elegyét 0—5 °C-on kevertetés közben hozzácsepegtet-60 jük 7,85 g benzoszuberánhoz. Az elegyet 30 percig 7