162344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok előállítására
162344 11 12 116 g 3-metil- 4-fenil- 2-pirrolidinon és 330 g tömény kénsav elegyét kb. 0-5 C-ra hűtjük, majd az elegyhez fokozatosan, 0-5 C*-on 62 g füstölgő salétromsav és 62 g tömény kénsav elegyét adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd 4 kg jeges víz elegyere öntjük. Az elegyet további 30 percig keverjük, végül a csapadékot kiszűrjük és vízzel többször mossuk. A kivált terméket forrásban lévő etanolból kétszer átkristályosítjuk. 60 g 3-metil- 4-p- nitro- fenil- 2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 236-237 C*. Hozam:41%. 7. példa 3-Metil- 4-p-amino- fenil- 2-pirrolidinon 45 g - a 6. példában leírt eljárással kapott - 3-metil-4-p-nitro-fenil- 2-pirrolidinont 3 liter absz. etanolban oldunk, és az elegyet 5 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 100 C*-on, 90 kg/cm2 hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. 30 g 3-metil- 4-p-amino- fenil- 2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 190-194 C*. Hozam: 78%. 8. példa 3-Metil- 4-p-bróm-fenil- 2-pirrolidinon 13 g (0,0684 mól) 3-metil- 4-p-amino- fenil- 2-pirrolidinon - a 7. példában leírt módon kapott termék - és 40 ml 40%-os brómhidrogénsav (0.2236 mól) elegyét 0C°-ra hűtjük. Az elegyhez kb: 0-5 C-on, kis részletekben 6,1 g iiatriumnitrit 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyhez ezután óvatosan 1 g elektrolitikus rezet adunk, és az elegyet 30 percig 80 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, toluollal extraháljuk, a toluolos fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 1:1 arányú toluol-hexán elegyből átkristályosítjuk. 5 g 3-metil- 4-p-bróm- fenil-2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 127 -130 C°. Hozam: 29%. 9. példa 3-Fenil- 4-p-klór- fenil- N-metil- 2-pirrolidinon 27,15 g (0,1 mól) 3-fenil- 4-p-kiór- fenil- 2-pirrolidinon (a 2. példában kapott termék; cisz- és transz- izomerek elegye) 70 ml toluol és 35 ml dimetilformamid elegy ével készített oldatához lassú ütemben, 30-40 C-on 0,115 mól nátriumhidrid toluolos szuszpenzióját adjuk. Az elegyet 30 percig 40 C-on keverjük. A reakcióelegyhez ezután igen lassú ütemben, kb. 40 C-on 22,7 g (0,16 mól) metiljodidot adunk. A beadagolás után az elegyet további 3 órán át 40 C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot toluolban felvesszük. A toluolos oldatot vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot 1:1 arányú toluol-hexán elegybők kétszer átkristályosítjuk. 19,7 g 3-fenil- 4p-klór- fenil-N- metil-2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 111 112,5 C. Hozam: 69%. ; Hasonló eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-Metil- 4-p-klór- feni]- N-metil- 2-pirrolidinon; f.p.: 140 C/0,1 Hgmm; hozam: 87%; 3-Fenil- 4-p- klór- fenil- N-allil- 2-pirrolidinon; f.p.: 200- 204 C/0,001 Hgmm. Hozam: 77%; 3-Fenil- 4-p- klór- fenil- N-n- butil- 2-pirrolidinon; f.p.: 204-206 C/0,001 Hgmm. Hozam: 65%; 3-F'enil- 4-p-klór- fenil- N-n- hexil- 2-pirrolidinon; f.p.: 206 208 C*/0,001 Hgmm. Hozam: 87%; A fent ismertetett körülmények között 3- fenil- 4-p-klórfenil- 2-pirrolidinont 3-bróm- propinnal, brómciklopéntánnal, illetve benzilkloriddal reagáltatunk. A következő termékeket kapjuk: 3-Fenil- 4-p-klór- fenil- N- (2-propinil)- 2-pirrolidinon: szilikagéles kromatografálással tisztított, olajos termék. Hozam: 45%. Elemzés: a C,, H, ,ClNO képletre számított: C = 73,7% H = 5,2%N = 4,52% Cl = 11,5%; talált: C = 73,1% H = 5,1% N=4,50%C1= 11,3%. ; 3-Fenil- 4-p-klór- fenil- N-ciklopentil- 2-pirrolidon; o.p;: g 102- 105 C (toluol-hexán elegyből, majd etanolból átkristályosítva). Hozam: 48%; 3-Fenil- 4-p-klór- fenil- N-benzil-2- pirrolidinon; szilikagéles kromatografálással tisztított, olajos termék. Hozam: 35%.. 0 Elemzés: aC2 ,H, 0 ONO képletre számított: C = 76,4% H = 5,52% N = 3,90% Cl = 9,82%; . talált: C = 76,4% H = 5,50% N = 3,80% Cl = 9,20%. lg 10. példa 3-Etü-4-p-metil-fenü-2-pirrolidimáz 5 g 3-karboxi- 3-etil- 4-p-metil- fenil- 2-pirrolidinont vákuumban olvadáspontján (kb. 165 C-on) tartunk a szén-20 dioxid-fejlődés megszűnéséig. A dekarboxilezés néhány perc alatt lezajlik. A kapott gyantás terméket izopropiléterből átkxistályosítjuk. 105 C-on olvadó 3-etil-4-p-metil-fenil- 2-pirrolidinont kapunk. Hozam: 68%. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált 25 3-karboxi- 3-etil- 4-p-metil- fenil- 2-pirrolidinont C.F.Koelsch és C.H. Stratton módszerével állítjuk elő [J.Am.Chem.Soc. 66, (1944), 1883-4]. Az előbbi szerzők a megfelelő 4-fenilvegyület előállítását ismertetik. A jelen esetben p-toluilaldehidbó'l indulunk ki. 30 A 3-karboxi- 3-etil- 4-p-metil- fenil- 2-pirrolidinon szintézise során a következő vegyületeket állítjuk elő: p-metil- ben7ál- malonsav-dietilészter; f.p.: 133-135 C* 10,005 Hgmm 2-karbetoxi- 3-ciano- 3-p- metil- fenil- propionsav-etilészter; 35 f.p.: 135- 136 C/0,001 Hgmm, 3-karbetoxi- 4-p-metil- fenil- 2-pirrolidinon; o.p.: 76 C (3:2 arányú benzol-hexán elegyből átkristályosítva). 3- karbetoxi- 3-etil- 4-p-metü- fenil- 2-pirrolidinon; o.p.: 86-87 C (1:2 arányú benzol-hexán elegyből átkristályo-40 sítva), 3- karboxi- 3-etil- 4-p-metil- fenil- 2-pirrolidinon. A termek-1:1 arányú etanol-víz elegyből végzett átkristályosítás után 165 C-on olvad bomlás közben. Hozam: 74%. A 4-p- Klór- fenil- 5-fenil-2- pirrolidinon előállítása: 45 12 g 3-karboxi- 4-p-klór- fenil- 5-fenil- 2-pirrőlidinon és 200 ml xilol elegyét a széndioxid-fejlődés megszűnéséig (kb. 20 perc) visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük és 200 ml hexánt adunk hozzá. A termék kikristályosodik. 8 g 4-p-klór- fenil- 5-fenil- 2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 50 159-160 C. A kiindulási anyagként felhasznált 3-karboxi- 4-p-klórfenil-5-feníl-2-pirrolidinont a következőképpen állítjuk elő: 1-p-klór- ienil- 2-nitio- 2-fenil- etilént malonsav-dietilészter-nátriummal kondenzáltatunk, a kapott gg 2-karbetoxi- 3-p-klór- fenil- 4-nitro- 4-fenil- butánkarbonsav-etilésztert (o.p.: 148-149 C*, etanolos átkristályosítás után) Raney-kobalt katalizátor jelenlétében, atmoszférikusnál nagyobb nyomáson hidrogénezzük, majd a kapott 3-karbetoxi- 4-p-klór- fenil- 5-fenil- 2-pirrolidinont 60 (o.p.: 198 C, toluolos átkristályosítás után) hidrolízisnek vetjük alá. A kapott 3-karboxi- 4-p-klór- fenil- 5-fenil- 2-pirrolidinon etanolos átkristályosítás után 184 C°-on olvad bomlás közben. 65 //. példa 3-Fenil- 4-p-klór- fenil- N-ciklopentil- pirrolidinon 100 ml vízmentes etanolban 2,3 g nátriumot oldunk, és az 70 oldathoz 200 ml toluolt adunk. Ezután az etanolt desztilládóval eltávolítjuk. A forró oldathoz erélyes keverés közben 27,15 g (0.1 mól)3-fenil- 4-p-klór- fenil- pirrolidinont adunk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 16.4 g (0,11 mól) brómciklopentánt adunk hozzá. A reakcióelegyet 75 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ezután jeges vízre 6
