162344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok előállítására
13 162344 14 Öntjük, a folyadékfázist dekantáljuk és toluollal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot csekély mennyiségű toluolban oldjuk, és az oldathoz zavarosodásig hexánt adunk. A kapott terméket, etanolból átkristályosítjuk. 16,3 g 3-fenil- 4-p-klór- fehil-N-ciklopentil- pirrolidinont kapunk; o.p.: 102-105 C*. Hozam: 48%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok és cisz- és transz-izomerjeik előállítására - ahol R jelentése halogénatom, 1-5 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, trifluormetil-csoport, nitro-csoport vagy amino-csoport, R, R: jelentése legföljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, vagy az aromás gyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport, jelentése hidrogénatom, vagy fenil-csoport, 10 15 20 1-5 szénatomos alkil-csoport jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-csoport, propenil-csoport, propinil-csoport vagy benzil-csoport, n jelentése 1. 2 vagy 3-, azzal jellemezve, hogy a) a (XI) általános képletű 4-amino-vajsav-származékokat vagy azok alkilésztereit - ahol X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és R, R,, R2, R 3 és n jelentése a fent megadott - ciklizáljuk, vagy al) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, alkeniltó'l eltérő' csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, és a pirrolidinon-gyűrű 5-ös helyzete helyettesítetlen. a (XII) általános képletű 3-ciano-propionsav-származékokat vagy azok alkilésztereit - ahol R, R,, R2, X és n jelentése a fenti katalitikusan hidrogénezzük, és a kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket adott esetben közvetlenül a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk, vagy a2) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, alkeniltól eltérő csoportot jelent, és R3 jelentése hidrogénatom, a (XIII) általános képletű 4-nitro-vajsav- származékokat vagy azok alkilésztereit - ahol R, R,, R2, X és n jelentése a fent megadott - katalitikusan redukáljuk, és a kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket adott esetben magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk, vagy a3) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R, alkeniltó'l eltérő csoportot és R3 hidrogénatomot jelent, a (XIV) általános képletű 4-oxo-vajsav-származékokat - ahol R, R,, R2 és n jelentése a fent 'megadott - ammóniával kondenzáljuk, a kapott Schiff-bázist katalitikusan hidrogénezzük, és a kapott (XI) általános 25 30 35 40 45 50 55 képletű vegyületeket, ahol R3 és X hidrogénatomot jelent, R, R,, R2 és n jelentése a fenti - adott esetben magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk, vagy a4) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben az (R)n-fenil-csoport és az R, csoport a pirrolidinon-gyűrű 3-as helyzetéhez, míg az R2 csoport a pirrolidinon-gyűrű 5-ös helyzetéhez kapcsolódik, a (II) általános képletű alkil-2- (/R/n-fenil)- 2-R,- acetát-alkálifém -származékokat - ahol Alk rövid szénláncú alkil-csoportot és M alkálifématomot jelent, R, R, és n jelentése a fent megadott - (III) általános képletű etilénimin-származékokkal reagáltatjuk - ahol R2 és R 3 jelentése a fent megadott -, és a kapott (XI) általános képletű 4-(R,-amino)-3-R2-2-(/R/ n -fenil)-2- R, - vajsav-alkilésztereket - ahol a szubsztituensek jelentése a fent megadott - adott esetben magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk, vagy b) a (VI) általános képletű 2-pirrolidinon-3-karbonsavszármazékokat - ahol R, R,, R2, R 3 és n jelentése a fent megadott - melegítés közben dekarboxilezzük, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R a p-helyzethez kapcsolódó nitro-csoportot jelent és n=l, a (VIII) általános képletű fenil-2-pirrolidinon-származékokat - ahol R, , R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott - nitráljuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R a p-helyzethez kapcsolódó aminocsoportot jelent és n=l, a (IX) általános képletű p-nitro-fenil-2-pirrolidinon-származékokat - ahol R,, R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben megadott - redukáljuk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R a p-helyzethez kapcsolódó halogénatomot jelent, és n=l, a (X) általános képletű p-amino-fenilpirrolidinon- származékokat - ahol R,, R2 ésR, jelentése a tárevi körben megadott - vizes közegben, halogénhidrogénsav jelenlétében, 0-5 C°-on alkálifémnitrittel diazotáljuk, majd a kapott diazóniumsókat Sandmeyer reakciónak vetjük alá, vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, a fenti módon előállított (VII) általános képletű N-helyettesítetlen fenil- 2-pirrolidinon-származékokat - ahol R, R,, R2 és n jelentése a fent megadott - alkálifémhidridek, -amidok vagy -alkoholátok jelenlétében R'3 -Hal általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - ahol Hal halogénatomot jelent és R3 ', jelentése 1-7 szénatomos alkil-csoport, propenil-csoport, propinil-csoport vagy benzil-csoport -, és adott esetben az izomerelegy formájában kapott termékeket önmagában ismert módon a tiszta cisz- és transzizomerekre választjuk szét. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű helyettesített fenil- 2-pirrolidinonszármazékokat - ahol R, R,, R2, R 3 és n jelentése az 1. igénypontban megadott - önmagukban, vagy adott esetben egyéb biológiailag hatásos anyagokkal elegyítve, adott esetben a gyógyszergyártásban alkalmazott hordozó- és segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké alakítjuk. 3 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740120, OTH, Budapest
