162344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-2-pirrolidinon-származékok előállítására

162344 9 10 trifluormetil-fenil- propionsav-etilészter forráspontja: 178-183 C/l Hgmm. 4-Fenil-4-p-klór-fenil-2-pirrolidinon; o.p.: 145-146 C (etanolos átkristályosítás után). Hozam: 65%. A kiindulási anyagként leihasznált 3-p-klór- fenil- 3-ciano- 3-fenil^ propionsav-etilészter forráspontja: 170 C*/0,2 Hgmm. Hozam: 60%. 3 példa 3-Metil- 5- (2,4-dimetil- fenil)- 2-pirrolidinon A termék előállítása során 2- metil-4- (2,4-dimetil-fenil) -4-oxo-vajsav és ammónia reakciójával Schiff-bázist állítunk elő, A schiff-bázist katalitikusan hidrogénezzük, majd a kapott 2-metil- 4-amino- 4-(2,4-dimetil-fenil) -vajsavat magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk. 50 g 2-metil- 4-(2,4-dimetil- fenil)- 4-oxo-vajsavat 500 ml ammóniával telített metanolban oldunk, és az oldatot 20 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, autoklávban, 120 kg/cm2

hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Az elegyet fokozatosan 190 C*-ra melegítjük, és a hidrogénfelvétel befejeződéséig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakció kb. 20 órát vesz igénybe. A katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot toluolból kristályosítjuk. 117-123 C*-on olvadó 3- metil- 5- (2,4-dimetil-fenil) -2-pirrolidinont kapunk; Hozam: 40%. 4. példa 4-p-Klór-fenil- 5-metil- 2-pirrolidinon A termék előállítása során a megfelelő 4-nitro- vegyület katalitikus hidrogénezésével előállított 3-p-klór- fenil-4-amino- pentánkarbonsav-etilésztert magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk. 50 g 3-p-klór- fenil- 4-nitro- pentánkarbonsav-etilésztert 200 ml etanolban oldunk, és az oldatot 10 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, autoklávban, 100 C*-on, 100 kg/cm2 hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A reakció kb. 15 órát vesz igénybe. A reakció lezajlása után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. 40%-os hozammal 4-p-klór- fenil- 5-metil- 2-pirrolidinont kapunk; f.p.: 172-178 C/0,1 Hgmm; o.p.: 114 120 C (1:1 arányú toluol-hexán-elegyből végzett átkristályosítás után.) A kiindulási anyagként felhasznált 3-p-klór- fenil- 4-nitro-pentánkarbonsav-etilésztert J. Colonge és J.M. Pouchol módszerével állítjuk elő (Bull. Soc. Chim. France 1962, 596-8). 15Ó g (2 mól) nitroetán, 105 g (0,5 mól) p-klórfahéjsav-etilészter és 6,6 g Triton-B (35%-os metanolos trimetil- benzil-ammóniumhidroxid-oldat) elegyét 20 órán át 80 C*-on tartjuk. A reakció lezajlása után az elegyhez toluolt adunk, a kapott elegyet telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 80%-os hozammal 3-p-klórfenil-4-nitro- pentánkarbonsav-etilésztert kapunk; f.p.: ;150 155 C/0,3 Hgmm. A fentivel azonos hőmérséklet- és nyomásértékek fenntartásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-p-klór- fenil- 5,5-dimetil- 2-pirrolidinon; f.p.: 175-185 C*/0,001 Hgmm; op.": 151-154 C°/etilacetátos átkristályosítás után). Hozam: 35%. A kiindulási anyagként felhasznált 3-p-klór- fenil- 4-metil- 4-nitro- pentánkarbonsav-etilésztert 2-nitro-propán, p-klór- fahéjsav-etilészter és Triton-B reakciójával állítjuk elő. F.p.: 160-170 C*/0,6 Hgmm. Hozam: 70%. 3-Fenil- 4-p-klór-fenil- 5-etil- 2-pirrolidinon; o.p.: 133-138 C (toluolos átkristályosítás után). Hozam: 32%. A kiindulási anyagként felhasznált 2-fenil- 3-p-klór- fenü- 4-nitro-hexánkarbonsav-etilésztert 1-p-klór- fenil- 2-nitro-butén-l és fenil-ecetsav-etilészter- nátrium reakciójával állítjuk elő. O.p.: 118-120 C* (etanolos átkristályosítás után.) Hozam: 50%. 5. példa . 3-Allil- 3-p-klór- fenil- 2-pirrolidinon A • termék előállítása során etilénimint 2-allil- 2-p- klórfenü- ecetsav- etilészter- nátriummal reagáltatunk, és a képződött 2-allil- 2-p-klór- fenü- 4-amino- vajsav-etilésztert magában a képződési reakcióelegyben ciklizáljuk. 1Ö : 12 g (0,5 mól) nátriumhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához gyors ütemben, kb. 50 C*-on 0,25 mól 2-allil-2-p-klór-fenil-' ecetsav-etilésztert adunk |í.p.: 95-96 C*/0,01 Hgmm]. A nátrium- származék kialakulása után a reakcióelegyet kb. -50 C*-ra hűtjük, és 11 g (0,25 mól) ._ etilénimin 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Exoterm reakció indul be. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni (belső hőmérséklet: kb. 27 C"; für'dőhőmérséklet: kb. 17 C*). Az elegyet kb. 2 órán át 27 C* belső hőmérsékleten tartjuk, majd 65-70 C*-ra 2Q melegítjük, és a reakció teljessé* tétele érdekében 1 órán át 65-70 C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, 400 ml vizet adunk hozzá, és az így kapottrtelegyet toluollal extraháljuk. A toluolos oldatot kevés 1 n ' sósavoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes 25 nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot 1:3 arányú etilacetát-hexán elegyből kristályosítjuk. 25,4 g 3- allil-3-p- klór- fenil- 2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 101-102 C*. Hozam: 43%. 3Q Eljárhatunk úgy is, hogy a 2-allil- 2-p-klór- fenil- ecetsav nátrium-származékát hideg dimetilformamido s etilénimin-oldathoz adjuk. A termék minősége és hozama nem változik. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 3= 2-Allil- 2-p-metii- fenil- ecetsav-etilészter [f.p.: 136 137 C*/17 Hgmm] és etilénimin reakciójával 3-allil-3-p-metil-fenil- 2-pirrolidinont állítunk elő; o.p.: 74-75 C*. Hozam: 45%. 2-Allil- 2-p-metoxi- fenil-ecetsav-etilészter [f.p.: 142-145 AQ C/16 Hgmm] és etilénimin reakciójával 3-allil- 3-p-metoxifenil- 2-pirrolidinont állítunk elő; o.p.: 87-88 C*. Hozam: 40%. 2-Allil- 2-o-metil- fenil- ecetsav-etilészter |f.p.: 132-133 C*/13 Hgmm] és etilénimin reakciójával 3-allil- 3-o- metil-45 fenil- 2-pirrolidinont állítunk elő; o.p.: 132-133 C*. Hozam: 42%. A 3-allil- 3-p-klór- fenil- 5-fenil- 2-pirrolidinont a következőképpen állítjuk elő: 47,7 g (0,2 mól) 2-p-klór- fenil- 4-pentén- karbonsav-5Q etilészter 200 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatába egyszerre, két csepegtető tölcsérből 7,32 g (0,2 mól) nátriumhidrid vízmentes etiléterrel készített szuszpenzióját, és 23,8 g (0,2 mól) 2-fenil- etilén- imint csepegtetünk. Az adagolást a hidrogénfejlődésnek megfelelően szabályozzuk, és 55 az elegy hőmérsékletét 25 C*-nál alacsonyabb értéken tartjuk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át 40 C*-on tartjuk, majd 12 órán át szobahőmérsékleten erélyesen keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml toluolt adunk, és az elegyet vízzel többször mossuk. A szerves fázist dekantálással 5Q elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Nyerstermék: 60%. A maradékot frakcionáltan kristályosítjuk. 20 g 3-allil-3-p- klórfenil- 5-fenil- 2-pirrolidinont kapunk; o.p.: 197-198 C* (etanolos átkristályosítás után). Hozam: 32%. Az anyalúgban maradt terméket 190-200 O*/0,l Hgmm-en desztilláljuk, és a g5 desztillatumot 1:1 arányú hexán-toluol elegyből átkristályosítjuk. Kb. 10 g terméket kapunk, amely 116-122 C*-on olvad. Ez a termék a második izomer. Hozam: 16%). A két izomer infravörös, ultraibolya és NMR spektruma különböző, tömegspektrumuk azonban azonos. Az egyes 70 izomerek szerkezetét nem sikerült megállapítanunk. 6. példa 75 3-Metil- 4-p- nitro- fenil- 2-pirrolidinon