162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására
7 162343 8 kloroformos kivonatot bepároljuk, a nyers bázist etanolban forrón oldjuk, és az oldatot dihidrokloriddá való átalakításra izopropanolos sósavoldattal kezeljük. Etüacetatot hozzáadva 3,1 g (az elméletinek 25,5%-a) cím szerinti termék kristályosodik ki. Olvadáspontja 233* (bomlik). 4. példa 2-Amino- 6-benzil- 4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo [5,4-d]azepin- dihidroklorid 5. példa 2-Amino- 6- benzil- 4,5,7,8- tetrahidro- 6H- tiazolo [5,4-d] azepin-dihidrok lórid 6. példa 2- Amino- 6-benzil- 4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo [5,4,-d] azepin-dih id ro klorid 7. példa 2- Amino- 6-benzil- 4,5,7,8- tetrahidro- 6H- tiazolo [5,4-djazepin-di hidroklorid 10,2 g (50 mmól) 1- benzil-hexahidro- 4H- azepin- 4-on és 7,6 g (100 mmól) tiokarbamid keverékéhez hozzáadunk 12,7 g jódot A reakciókeverék magától 90*-ra melegszik. Ezután még 2 óra hosszat vízfürdó'n melegítjük, a kihűlt olvadékot vízben oldjuk, az oldatot leszűrjük, nátriumhidroxiddal beállítjuk 12 pH-ra, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonat bepárlásával kapott nyers bázist forró etanolban oldjuk, és izopropanolos sósavoldattal átalakítjuk a dihidrokloriddá. Etilacetátot hozzáadva 1,6 g (az elméletinek 10%-a) cím szerinti termék kristályosodik ki. Olvadáspontja 232* (bomlik). 8. példa 2-Amino- 6- benzil- 4,5,7,8- tetrahidro- 6H- tiazolo (5,4,-djazepin- dihidroklorid 3,78 g (100 mmól) litiumaluminiumhidridhez 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban szobahó'mérsékleten részletekben hozzáadunk 27,3 g (100 mmól) 2-amino- 6- benzoil-4,5,7,8- tetrahidro- 6H- tiazolo [5,4-dJazepint, (op. 186*, készül 1-benzoil- 5-bróm- hexahidro-4H- azepin- 4-on-ból -op. 20* alatt - és tiokarbamidból etanolban), öt órai forralás után a litiumaluminiumhidrid feleslegét víz hozzácsepegtetésével elbontjuk, és a kicsapódott hidroxid kiszűrése után a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, izopropanolos sósavoldattal megsavanyítjuk, és etilacetátot adunk hozzá. A cím szerinti termék 232*-on olvadó fehér kristályok alakjában kiválik. Hozam az elméletinek 70%-a. Készül 1- (4-fluorbenzil)- hexahidro- 4H- azepin- 4-onhidrokloridból (op. 208*) a 4. példa szerint. Kitermelés az elméletinek 55%-a. Olvadáspontja 236* (bomlik), összetétel: a CM H,,FN 3 S . 2HC1 (350,29) képletre vonatkoztatva: számított: C 48,00, H 5,17, N 12,00%; talált: C 48,00, H 5,10, N 12,20%. //. példa 2-Amino- 6-(4-klórbenzil|- 4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo[5,4-d]-azepin- dihidroklorid Készül 1- (4-klórbenzil)- hexahidro- 4H-azepin-4-on- hidrokloridból (op. 210*) a 4. példa szerint. Kitermelés az elméletinek 53%-a. Olvadáspontja 243*. 22,0 g (70 mmól) formamidindiszulfid-dihidrobromidnak ,100 ml jégecettel készült oldatához 70-80*-on hozzácsepeg- gg •tétjük 14,2 g (70 mmól) l-benzil-hexahidro-4H-azepin-4-onnak 50 ml jégecettel készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket még 2 óra hosszat 100*-on melegítjük. Utána a jégecetet ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extrahál- 70 juk. A kloroformos kivonat bepárlásával kapott nyers bázist forró etanolban oldjuk, és izopropanolos hidrogénklorid oldatot és etilacetátot adunk hozzá. Lehűléskor 2,3 g (az elméletinek 10%-a) cím szerinti dihidroklorid kristályosodik ki. Olvadáspontja 232* (bomlik). .75 10 15 20 25 30 35 40 45 60 K 60 66 70 6,1 g (30 rnmol) 1-benzil- hexahidro 4H-azepin- 4-on (fp.0,198-100*) 100 ml jégecettel készült oldatához és 15 15 ml 40%-os jégecetes hidrogénbromid oldathoz szobahó'mérsékleten hozzáadjuk 4,8 g (30 mmól) brómnak 50 ml jégecettel készült oldatát. A jégecetet és a hidrogénbromidot vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos 1-benzil-5-bróm-hexahidro 4H-azepin- 4-hidrobromidot 200 ml 20 etanolban 2 óra hosszat 2,28 g (30 mmól) tiokarbamiddal forraljuk. Lehűléskor a reakciótermék hidrobromidként kristályosodik. A 2. példa szerint átalakítjuk a cím szerinti dihidrokloriddá. Hozam 6 g (az elméletinek 60%-a). 01vadáspontja:232* (bomlik). 25 összetétel: a C14 H 11 N 3 S . 2HC1 (332,30) képletre vonatkoztatva: számított: C 50,70, H 5,77, N 12,65%; talált: C 50,49, H 6,01, N 12,58%. 30 7 g (32,2 mmol) 1-benzil- 4-etoxi- 2,3,6,7-tetrahidro -azepint 150 ml széntetrakloridban oldunk és szobahó'mérsékleten hozzáadjuk 5,16 g (32,2 mmól) brómnak 100 ml széntetrakloriddal készült oldatát. A brómozás lezajlása után 2,42 g (32,2 mmól) tiokarbamidot adunk a reakciókeverékhez, és szobahó'mérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Ezután 2 óra hosszat forraljuk, a széntetrakloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, és kloroformmal kirázzuk. A bepárlás után visszamaradt nyers bázist melegítés közben 20 ml etanolban oldjuk, 5 ml izopropanolos hidrogénklorid oldattal átalakítjuk a dihidrokloriddá, és hozzáadunk 3 ml etilacetátot. Lehűléskor 2,4 g (22%) cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 232* (bomlik). összetétel: a C14 H 17 N 3 S . 2HC1 (332,30) képletre vonatkoztatva: számított: C 50,70, H 5,77, N 12,65%; talált: C 50,40, H 5,96, N 12,62%. 9. példa 40 2-Amino- 6-etil- 4,5,7,8-tetrahidro- 6H- tiazolo [5,4-d] azepin- dihidroklorid Készül 2- amino- 6-acetil- 4,5,7,8- tetrahidro- 6H- tiazolo-45 [5,4-d] azepinbó'l (a hidroklorid olvadáspontja 210*) és litiumaluminiumhidridbó'l a 8. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 45%-a. Olvadáspontja: 228* összetétel: a C,H15N 3 S . 2HC1 (270,22) képletre vonatkoztatva: 60 számított: C 39,95, H 6,35, N 15,54%; talált: C40,00, H 6,45, N 15,32%. 10. példa 2-Amino- 6-(4- fluorbenzil)- 4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo[5,4-d] azepin- dihidroklorid 4
