162327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és -tion-származékok előállítására

9 162327 TO ként és hűtés mellett 70 ml foszgén 10%-os benzolos oldatát adjuk. A keveréket szobahőmérsékleten '30 percig keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml híg vizes nátriumkarbonát oldatot és 100 ml kloroformot adunk, és azt keverjük. A vizes réteget kloroformmal extraháljuk, a szerves rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk, és nátrium szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk, így 171-172 C° olvadáspontú 1-ciklopropilmetil-4- fenil-6- klór- 2(lH)-kinazolinont kapunk. 13. példa 3,8 g 2-ciklopropilmetilamino-5- klórbenzofenon 40 ml száraz éterben készült oldatához 3,6 g triklóracetilkloridot adunk. A keveréket 3 óra hosszat melegítjük visszafolyató' hűtó' alatt. Lehűtés után a reakciókeveréket vízzel mossuk,, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografaljuk, benzollal eluáljuk, így halványsárga színű olaj alakjában 3 g 2-(N-ciklopropilmetil- triklóracetil-amido)-5- klórbenzofenont kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum:,Mmax. ' 1680 cm*1 Az így kapott 2-(N-ciklopropümetil-triklóracetil-«ii!HÍo)-5-klórbenzofenon 2,2 g-ját 20 ml etanolban oldjuk.Az oldathoz 30 ml etanolos ammóniát adunk. A keveréket szobahó'mérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsölve 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)kinazolinont kapunk. Etanolból történő átkristályosítás után a halványsárga színű kristályok olvadáspontja 171-172 C°. 14. példa A 13. példában leírt eljárással, de a 2-ciklopropilmetilamino-5- klórbenzofenont 2-ciklopropilmetilamino- 5- trifluormetilbenzofenonnal helyettesítve l-ciklopropilmetil-4-fenil- 6-trifluormetil- 2(lH)-kinazolinont kapunk, olvadáspontja 166,5-167,5 C°. A 13., ill. 14. példa szerinti eljárással a következő vegyületeket állítottuk elő: 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 2(1H)- kinazolinon op. 154-155 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-bróm- 2(1H)- kinazolinon op. 163-164 C° 1-ciklopropiknetil- 4-fenil- 6-fluor- 2(1H)- kinazolinon op. 168,5-169,5 C° l-ciklopropilmetil-4- fenil- 6-metil- 2(1H)- kinazolinon op. 162-163 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metoxi- 2(1H)- kinazolinon op. 115-116 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon op. 172-173 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6,7- diklór- 2(1H)- kinazolinon op. 206-207 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6,8-diklór- 2(1H)- kinazolinon op. 158-159 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(o-fluorfenil)-6-klór- 2(1H)-kinazolinon op. 168-169 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(o-klórfenil)- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon op. 202-203 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(p-tolil)-6-klór- 2(lH)-kinazölinon op. 159-160 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(2'-piridil)- 6-bróm-2(lH)-kinazolinon op. 121-123 C° (bomlik) 1-ciklobutilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. 115-116C 1-ciklopentilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. 222-223 C° 1-ciklohexilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. 224,5-225,5 C° l-0ciklohexiletil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. 115.5-116,5 C° 1-ciklohexil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. kb. 120 C° 5 15: példa 5,13 g 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon 100 ml dimetilformamidban készült oldatát cseppenként 1 g 50%-os nátriumhidrid 30 ml dimetilformamidban készült szuszpen-10 ziójához adjuk. A keveréket 100 C° hőmérséldeten 30 percig keverjük. A keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, és 5,4 g ciklopropilmetilbromidot csepegtetünk hozzá. A keveréket 5 óra hosszat keverés közben 100 C° hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 300 ml vízbe öntjük, és 15 kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk és szűrjük. A szűrletet híg sósavval, majd vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson távolítjuk el. A 7 g maradékot szilikagélen 20 kromatografaljuk, eluenskent kloroformot használva. Az első frakcióból 120-121 C° olvadáspontú kristályok alakjában 1,48 g 2-ciklopropilmetoxi-4- fenil- 6-klór-kinazolint kapunk. A második frakcióból 171-172 C° olvadáspontú kristályok alakjában 3.2 g 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)-25 kinazolinont kapunk. Az ebben a példában kiindulási anyagként használt 4-fenil-6-klór- 2(1H)- kinazolinont a következő módon állítjuk elő: 23,2 g 2-amino- 5-klórbenzofenon és 10,1 g trietilamin 100 ml száraz éterben készült oldatához keverés közben 18,2 g 30 trikloracetilklorid 30 ml száraz éteres oldatát csepegtetjük jéghűtés mellett. A keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és vízzel mossuk. Az éteres réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 50 ml etanolból átkristályosítva 32,4 g 35 2-triklóracetamido-5-klórbenzofenont kapunk világos sárga szinű prizmák alakjában, op. 93-94 C°. 32,1 g 2-triklóracetamido- 5-klórbenzofenon 600 ml dimetilszulfoxidban készült oldatához 17,0 g trietilamint és 65,5 g ammóniumacetátot adunk. A keveréket szobahőmér-40 sekleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd 3 liter vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítás után 300 C°-nál nagyobb olvadáspontú 21,4 g 4-íenil-6-klór- 2(1H)- kinazolinont kapunk. 16. példa A 15. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, de az 5,13 g 4-fenil- 6-klór-2(lH)- kinazolinon 100 ml dimetilfor-50 mamidos oldatát, 1 g 50%-os nátriumhidrid 30 ml dimetilformamidos oldatát és 5,4 g ciklopropümetilbromidot 10,7 g 4-fenü- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon és 2,0 g 50%-os nátriumhidrid 200 ml dimetilformamidban készült oldatával és 12,0 g ciklopropilmetilbromiddal helyettesítve 6,43 g 1-ciklopropil-gg metil- 4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinont és 1,72 g 2-ciklopropilmetoxi- 4-fenil- 6-nitro-kinazolint kapunk. Az előbbi vegyületet etanolból átkristályosítva, 172-173 C° olvadáspontú világos sárga színű tűs kristályokat kapunk. Az utóbbi vegyületet is etanolból átkrsitályosítva 142-144 60 C° olvadáspontú, színtelen tűs kristályokat kapunk. Az ebben a példában kiindulási anyagként használt 4-fenil-6-nitro- 2(1 H)- kinazolinont a következő módon állítottuk elő: 12,1 g 2-amino- 5-nitrobenzofenon 120 ml metilériklorid-65 ban és 10 ml piridinben készült keverékéhez 10,9 g triklóracetilkloridot csepegtetünk szobahőmérsékleten. A keverék 2 óra hosszat tartó keverése után 50 ml vizet adunk hozzá. A szerves réteget a 15. példában leírthoz hasonló módon kezeljük, .így 15,1 g 2-triklóracetamido- 5-nitrobenzofenont 70 kapunk, op. 116-117,5 C°. Etanol és kloroform keverékéből történő átkristályosítás után 118-119 C° olvadáspontú világosbarna szinű kristályokat kapunk. 3,9 g 2-tirklóracetamido- 5-nitrobenzofenon 100 ml tercier-butilalkoholban készült oldatát 3,4 g 10%-os etanolos •75 ammóniával melegítjük mintegy 120 C* hőmérsékleten 3 óra 5