162327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és -tion-származékok előállítására
11 162327 12 hosszat egy leforrasztott csőben. Ezután a keveréket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén.kloriddal mossuk, és szárítás után 4-fenil 6-nitro- 2(1H)- kinazolinont kapunk. 17. példa 4,52 g 4-fenil- 6-bróm- 2(1H)- kinazolinon 70 ml dimetilformamidban készült szuszpenziójához 0,63 g 62,5%-os nátriumhidridet adunk. A keveréket 100 C° hó'mérsékleten 30 percig melegítjük, majd szobahó'mérsékletre hűtjük, és 4.5 g ciklopropilmetilbromidot adunk hozzá. A keveréket 6 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 400 ml vízbe öntjük, sósavval megsavanyít.juk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egymás után híg sósavval, híg vizes nátriumhidroxid oldattal és vizzel mossuk, majd nátrium szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson távolítjuk el. A maradékot a 15. példában leírthoz hasonló módon kezeljük, így 1,58 g 2-ciklopropilmetoxi-4- fenil-6-bróm- 2(lH)-kinazolin kristályokat kapunk, amelynek etanolból történő átkrsitályosítása 133-134 C° olvadáspontu színtelen tűs kristályokat ad, továbbá 2,63 g 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-bróm-2(lH)-kinazolin kristályokat kapunk, amelynek etanolból történő átkristályosítása 163-164 C° olvadáspontu halványsárga szinű finom tűs kristályokat ad. Az ebben a példában kiindulási anyagként használt 4-fenil-6- bróm- 2(lH)-kinazolinont a 15. és a 16. példákban leírthoz hasonló eljárással kapjuk. Etanol-dimetilfonnamidból történő átkristályosítással 278-280 C° olvadáspontu kristályokat kapunk. A fentihez hasonló módon 4,5 g 4-fenil-6-metil- szulfonil-2(lH)-kinazolinont és 2,8 g ciklopropilmetil-bromidot reagáltatunk. Két izomert kapunk. Az 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metilszulfonil- 2(1H)-kinazolinon színtelen, tűs kristályos anyag, olvadáspontja 186-187 C°. A 2-ciklopropilmetoxi- 4-fenil-6- metilszulfonil-kinazolin színtelen tűs kristályai 176-178 C°-on olvadnak. 18. példa A 17. példában leírt eljáráshoz hasonló módon 3,6 g 4-fenil- 6-fluor- 2(lH)-kinazolinon és 5,4 ciklopropilmetilbromid reakciójával 1,68 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-fluor-2(1H)- kinazolinont és 1,0 g 2-ciklopropilmetoxi-4- fenil-6-fluor-kinazolint kapunk. Az előbbi vegyületet etanolból átkristályosítva 168,5-169,5 C° olvadáspontú halványsárga szinű tűs kristályokat kapunk. Az utóbbi vegyület etanolból történő átkristályosítása 92-93 C° olvadáspontú színtelen kristályokat ad. Az ebben a példában kiindulási anyagként használt 4-fenil-6-fluor- 2(1 H)-kinazolinont a 15. és 16. példákban leírt eljáráshoz hasonló módon kapjuk. 19. példa A 17. példában leírthoz hasonló eljárással, de a 4-fenil-6-bróm- 2(lH)-kinazolinont 3,78 g 4-fenil-6-metoxi-2(1 H)kinazolinonnal helyettesítve, 2,50 g barna olajos 1-ciklopropilmetil-4-fenil- 6-metoxi- 2(lH)-kinazolinont és 1,64 g sárga olajos 2-ciklopropilmetoxi-4- fenil- 6-metoxi-kinazolint kapunk. Az előbbi vegyületet izopropiléter és etanol keverékéből átkrsitályosítva, 115-116 C° olvadáspontú sárga színű hasábokat kapunk. Az utóbbit izopropiléterből átkristályosítva 121-122 C° olvadáspontú világos sárga színű tűs kristályokat kapunk. A 4-fenil -6-metoxi- 2(lH)-kinazolinont a 15. és 16. példákban leírt eljáráshoz hasonló módon szintetizáljuk. 20. példa A 17. példában leírthoz hasonló eljárással, de a 4,52 g 4-fenil- 6-bróm- 2(lH)-kinazolinon 70 ml dimetilformamidos oldatát, a 0,63 g 62,5%-os nátriumhidridet és 4,5 g ciklopropilmetilbromidot 5,49 g 4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)- kinazolinon 100 ml dimetilformamidos oldatával 1 g 50%-os nátriumhidriddel és 6 g ciklopropilmetil-5 bromiddal helyettesítve 1,48 g 2-ciklopropilmetoxi-4- (ofluorfenil)- 6-klór-kinazolin kristályokat és 1,85 g 1-ciklopropilmetil- 4-(o-fluorfenil)- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon kristályokat kapunk, az előbbit 5:2 arányú etanol-kloroformból átkristályosítva 168-169 C° olvadáspontú színtelen krisl0 tályokat, az utóbbit etanolból átkristályosítva 171-172 C° olvadáspontú halványsárga szinű tűs kristályokat kaptunk. 21. példa 15 A 20. példában leírthoz hasonló eljárással, de a 4-(o-fluorfenil)- 6-klór- 2(1H)- kinazolinont 5,82 g 4-(o-klórfenil> 6-klór -2(1H)- kinazolinonnal helyettesítve 3,51 g 1-ciklopropilmetil-4- (o-klórfenil)- 6-klór- 2(1H)~ kinazolinont és 20 2,01 g 2-ciklopropilmetoxi- 4-(o-klórfenil)- 6-klór-kinazolint kapunk. A vegyületeket etanolból átkrsitályosítva az előzőnél 202-203 C°, az utóbbinál 171-172 C° olvadáspontú színtelen tűs kristályokat kapunk. A kiindulási anyagként használt 4-(o-klórfeml)- 6-klór- 2(lH)-kinazolinont a 15. és 16. 25 példákban leírt eljáráshoz hasonló módon szintetizáljuk. 22. példa 30 A 20. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, de a 4-(o-fluorfenü> 6-klór- 2(lH)-kinazolinont 4,73 g 4-(p-tolil)-2(lH)-kinazolinonnal helyettesítve, 2,73 g 1-ciklopropilmetil- 4-(p-tolil)- 2(lH)-kinazolinont és 1,0 g 2-ciklopropilmetoxi-4- (p-tolil)- kinazolint kapunk. Az előbbit etanolból 35 átkrsitályosítva 159-160 C° olvadáspontu színtelen kristályokat, az utóbbit szintén etanolból átkrsitályosítva 80-81 C° olvadáspontú színtelen prizmás kristályokat kapunk. A kiinduló anyagként használt 4-(p-tolil)- 2-(lH)-kinazolinont a 15. és 16. példákban leírt eljáráshoz hasonló 40 módon szintetizáljuk. 23. példa 45 A 20. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, de a 4-(o-fluorfenil)-6-klór- 2(lH)-kinazolinont 4,45 g 4-fenil-2(lH)-kinazolinonnal helyettesítve 2,30 g 1-ciklopropilmetil-4-fenil- 2(lH)-kinazolinont és 1,20 g 2-ciklopropilmetoxi- 4-fenil- kinazolint kapunk. Az előbbit etanolból 5Q átkristályosítva 154-155 C° olvadáspontú világossárga szinű lemezes kristályokat, az utóbbit etanolból átkristályosítva 98-99 C° olvadáspontú világos sárga prizmás kristályokat' kapunk. A kiindulási anyagként használt 4-fenil-2(lH)-kinazo-55 linont a 15. vagy 16. példában leírt eljáráshoz hasonló módon szintetizáljuk. 24. példa 60 2,36 g 4-fenil- 6-metil- 2(1H)- kinazolinon 50 mldimetilformamidban készült szuszpenziójához részletekben 0,42 g 62,59^os nátriumhidridet adunk. A keveréket 30 percig 100 C° hó'mérsékleten melegítjük keverés közben, majd szobag5 hőmérsékletre hűtjük. Ezután 3 g ciklopropilmetilbromidot csepegtetünk a keverékhez. A kapott keveréket a 15. példában leírt eljáráshoz hasonló módon kezeljük, így 0,82 g 2-ciklopropilmetoxi- 4-fenil- 6-metil-kinazolín kristályokat kapunk; továbbá 1.46 g 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metü-70 2(1 H) kinazolinon kristályokat, az előbbit etanolból átkristályosítva 162-167 C'c , az utóbbit etanolból átknstályosítva 95-96 C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. Az ebben a példában kiindulási anyagként használt 4-fenil-6-metil- 2(lH)-kinazolinont a 15. vagy 16. példában leírt 76 eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő. Dimetilformamidbol 6
