162327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és -tion-származékok előállítására

162327 " pontú 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazoEnont kapunk. A példában leírt módon a további vegyületeket állítottuk élő: 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-bróm- 2(1H)- kinazolinon op. 163-164 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-fluor- 2(1H)- kinazolinon op. 168,5-169 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 2(ÍH)- kinazolinon op. 154-155 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon op. 172-173 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metoxi- 2(1H)- kinazolinon op. 115-116 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metil- 2(1H)- kinazolinon op. 162-163 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(o-fluorfenil)- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon op. 168-169 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(o-klórfenil)- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. 202-203 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(p-metilfenil)- 2(lH)-kinazoünon op. 159 160 C° 1-ciklopropilmetjl- 4-fenil- 6,7-diklór- 2(1H)- kinazolinon op. 206-207 C° 1-ciklobutilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon op. 115 — 116C° 1-ciklopentilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1 H)- kinazolinon op. 222-223 C° 1-ciklohexilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon op. 224,5-225,5 C° 1-ciklohexil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon op. kb 120 C° 1-ciklopropilmetil- 4-(2'-piridil)- 6-bróm- 2(1H)- kinazoUnonop. 121-123 C (bomlik) l-ciklopropilrnetil-4-fenil-6-metilszulfinil- 2(1H)- kinazolinon op. 181-182 C° 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metiltio- 2(1H)- kinazolinon op. 133-134 C° 6. példa 2,86 g 2-ciklopropilmetilamino- 5- klórbenzofenon 20 ml jégecetben készült oldatához 1,0 g nátriumtiocianátot adunk. A keveréket 20 órán át keverés közben 60 Ca

hó'mérsékleten melegítjük. Hűtés után a reakciókeveréket 50 ml kloroformmal hígítjuk, és a keveréket vízzel háromszor mossuk. A szerves réteget elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálva 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolintiont kapunk. Etanol és kloroform keverékéből történő átkristályosítás után a narancsszínű tüs kristályok olvadáspontja 230-231C. 7. példa 5,72 g 2-ciklopropilmetilamino- 5-klórbenzofenon 40 ml jégecetben készült oldatához 2,43 g káliumtiocianátot adunk. A keveréket 20 óra hosszat melegítjük 55 C° hó'mérsékleten. Ezután a 6. példában leírt eljárással 225-227 C olvadás-' pontú narancsszínű 1-ciklopropilmetil- 4-fenil-6-klór- 2(1H)kinazolintion kristályokat kapunk. 8. példa 17,5 g etil- l-(0-ciklohexiletil)- 3-fenil- 5-klórindol- 2-karboxilát 95 ml jégecetben készült oldatához cseppenként 11,5 g krómsavanhidrid 11,5 ml vízben készült oldatát adjuk 20-25 C° hó'mérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, és 5 óra hosszat 50-55 C° hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 500 ml vízbe .öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat .egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva olaj alakjában 17,5 g 2-IN-(J3-ciklohexiletil)- etoxalilamino]- 5-klórbenzofenont kapunk. 5 Az így kapott 2-[N-(/5-ciklohexiletil)-etoxalilamino]- • '5-klórbenzofenon 17,5 g-jának 400 ml etanolos oldatához: cseppenként 150 ml tömény sósavat adunk, és a keveréket visszafolyató hűtő alatt 7 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz JQ 300 ml hideg vizet adunk, a keveréket tömény ammóniumhidroxiddal semlegesítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószer csökkentett nyomáson történő eltávolítása után barna szinű olaj alakjában 10.7 g 2-(0-cikj5 lohexiletilamino)-5-klórbenzofenont kapunk. 9, példa 2o 6,84 g 2-(|3-ciklohexiletilamino)- 5-klórbenzofenon 40 ml jégecetes oldatához 1,8 g káliumcianátot adunk. A keveréket 53-55 C° hőmérsékleten keverés mellett 17 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 200 ml vízbe öntjük, majd metiléndikloriddal extraháljuk. A szerves réte-25 get vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett noymáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és eluálás (kloroformmal) után 3,46 g l-(i3-ciklohexitetü)- 4-fenil- 6-klór- 2(1H) -kinazolinont kapunk. Etanolből történő átkristályosítás után a világos 30 sárga színű kristályok olvadáspontja 115,5-116,5 C°. 10. példa 35 13,5 g krómsavanhidrid 13,5 ml vízben készült oldatát adjuk 17,4 g etil-1-ciklopropilmetil- 3-fenil- 5-trifluormetilindol- 2-karboxilát 100 ml jégecetben készült oldatához 20-25 C° hó'mérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 7 óra hosszat 50—55 CG

hó'mérsék-40 léten melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 500 ml vízbe öntjük, és 2x150 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra párolva olaj alakjában 16,4 g 2-(N-cilopropilmetiletoxalilamino)-5- trifluormetilben-45 zofenont kapunk. Az így kapott 2-(N-cilopropilmetiletoxalilamino)- 5-trifluormetilbenzofenont 200 ml 20%-os káliumhidroxid oldatban oldjuk. A keveréket 70-80 C° hó'mérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd jeges vízbe öntve lehűtjük. A sárga 50 szinü csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítás után 7,47 g 2-ciklopropilmetilamino- 5-trifluormetilbenzofenont kapunk, olvadáspontja 102-103,5 C°. 56 11. példa 2,15 g 2-ciklohexilamino-5-klórbenzofenon, 3 g etil" karbamát és 0,15 g cinkklorid keverékét 190-200 C° hó'mérsékleten 3 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a QQ- jeakciókeveréket metilenkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, vizzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és benzollal eluálva sárga szinű és kb. 120 C° olvadáspontú 05 1-ciklohexil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinont kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (vu) : 1600, 1590, 1580, 1540 cm-1. A fent leírthoz hasonló eljárással 166,5-167,5 C° olvadáspontú 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-trifluormetil- 2(1H)-7Q kinazolinont kapunk. 12. példa 2.85 g 2-ciklopropilmetilamino-5-klórbenzofenonimin és 75 12 ml trietilamin 70 ml benzolban készült oldatához cseppenni