162327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és -tion-származékok előállítására

5 162327 6 1-ciklopropilmetil-4- fenil- 6-klór- 2(lH)-kinazolíhon 1-ciklopropilmetil-4-fenil- 7-klór- 2(1H|- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-bróm- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-fluor- 2(lH)-kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 8-metil- 2(1H)- kinazolinon 5 •1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metoxi- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metiltio- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metilszulfonil- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6- trifluormetil- 2(1H)- kinazoli- 10 non 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6,8-diklór- 2(1H)- kinazolinon ' 1-ciklopropilmetil- 4-(o-fluorfenil)- 6-nitro -2(lH)-kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4- (o-klórfenil)- 6-nitro- 2(1H)- kinazo* 16 linón 1-ciklopropilmetil- 4-(m-klórfenil)- 6-nitro- 2(lH)-kinazo linón 1-ciklopropilmetil- 4- (p-klórfenil)- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon 20 1-ciklopropilmetil- 4(o-tolil)-6-nitro- 2(lH)-kinazolinon 1-ciklopropiletil- 4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilpropir- 4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil-4-fenil- 6-nitro- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-metilszulfinil- 2(1H)- kina* 26 zo linón 1-ciklopropilmetil-4-fenil- 6,7-diklór-2 (lH)-kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór-8- nitro- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 8-metiltio- 2(1 H)- kinazolinon 30 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6,7-dimetil- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4- fenil- 6,7-dimetoxi- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolintion 1-ciklopropilmetil- 4-(p-metoxifenil)- 6-klór- 2(1H)- kinazo Linon 36 1-ciklopropilmetil- 4-(o-klórfenil)- 6-klór- 2(1 HV kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4- (p-klórfenil)- 6-klór- 2(lH)-kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4- (m-klórfenil)- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(m-klórfenil- 6-metoxi- 2(1H)- kina- 40 zolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(o-fluorfenil)- 6-klór- 2(1 H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(p-fluorfenil)- 6-klór - 2(lH)-kinazolinon 45 1-ciklopropiletil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon l-ciklopropilmetil-4 -(2'-piridil)- 6-klór- 2(1 H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(2'-piridil)- 6-bróm- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(3'-piridil)- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklopropilmetil- 4-(4'-piridil)-6klór-2(1H)-kinazolinon gg 1-ciklobutilmetil- 4-lenil- 6-klór-2(lH)- kinazo hnon 1-ciklopentilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklohexilmetil- 4-fenil- 6-klór- 2(1H)- kinazolinon ' 1-ciklohexil- 4- fenil-6-klór- 2(1H)- kinazolinon 1-ciklohexiletil-4-fenil-6-klór-2-(lH)-kinazolinon 66 A találmányt a következő példák szemléltetik, amelyek csupán illusztráló jellegűek, és a találmány nem korlátozódik azokra. 1. példa 50 g krómsavanhidrid 50 ml vízben készült oldatát cseppenként 60,2 g l-cikk)propilmetil-3-fenil-5-klórindol-2-karbonsav-etilészter 340 ml jégecetes szuszpenziójához adjuk ' M 20-25 C* hőmérsékleten. A keveréket 6 órán át 50-55 C° hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, és toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva, olaj alak- 70 jában 61,8 g nyers 2-(N—ciklopropilmetil- etoxalilamino)-5-klórbenzofenont kapunk. Petroléter-etanolból átkristályosítva 67-68 C° olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. Az így nyert nyers 2-(N-ciklopropilmetil- etoxalilamino)-5-klórbenzofenont 260 ml dimetilszulfoxidban oldjuk. Az '75 oldathoz 57 g 40 %-os káliumhkiroxid oldatot adunk, és a keveréket 2 óra hosszat 50-55 C° hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk, a leülepedett csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítás után 43,4 g 77-78 C° olvadáspontú nyers 2-ciklopropilmetilamino- 5-; klórbenzofenont kapunk. Etanolból történő átkristályosítással a tiszta termék olvadáspontja 86-87 C°. 2. példa 25 ml tömény sósav és 25 ml víz keverékét adjuk 2,5 g 2 -(N—ciklopropilmetil-etoxalilamino)- 5-klórbenzofenon 62,5 ml etanolban készült oldatához. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson töményítjük, 100 ml vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel majd 20%-os káliumhidroxid oldattal mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítjuk. A kloroformot csökkentett nyomáson eltávolítva kvantitative 2-(ciklopropilmetilamino»5- klórbenzofenont kapunk. 3. példa Az 1. példában leírt eljárással, de az 1-ciklopropil-metil- 3-fenil- 5-klórindol- 2-karbonsav-etilésztert 1-ciklopropilmetil-3-fenil- 5-klórindol- 2-karboxilsavval helyettesítve, olaj alakjában 2- (N-ciklopropilmetil- hidroxioxalilamino)- 5-klórbenzofenont kapunk. 8 g 2-(N-ciklopropilmetil- hidroxioxalilamino)- 5-klórbenzofenon, 9,2 g nátriumhidroxid és 100 ml víz keverékét visszafolyató hűtő alatt 2 óráig forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítás után 82-83 C° olvadáspontú 2-ciklopropilmetilamino- 5-klórbenzofenont kapunk. Ezt a terméket az 1. példában kapott vegyülettel infravörös abszorpciós spektrum segítségével azonosítjuk. 4. példa 70 g krómsavanhidrid 70 ml vízben készült oldatát adjuk cseppenként 73,6 g 1-ciklopropilmetil- 2-ciano- 3-fenil- 5-klórindol 500 ml jégecetben készült szuszpenziójához szobahőihérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, majd a reakciókeveréket szűrjük, a szürletet vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva SS g 2'-(N-eiklopropilmetü- ciánkarbonilamino)- 5-klórbenzöfenont kapunk olaj alakjában. 34 g 2-(N-ciklopropilm'etiL- ciánkarbonilamino)- 5-klór-benzofenon 100 ml etanotos- oldatához 120 g nátriumhidroxid 300 ml vízben készült oldatát adjuk, és a keveréket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és kloroformmal eluálva 82-83 C* olvadáspontú 2-ciklopropilmetilamino? 5-klórbenzofenont kapunk. Ezt a terméket az 1. példábart kapott vegyülettel infravörös abszorpciós spektrum segítségével azonosítjuk. 5. példa 11.4 g nyers 2-ciklopropilmetilamino- 5-klórbenzofenon 100 "ml jégecetben készült oldatához 3,17 g kálium cianátot adunk. A keveréket éjszakán át keverés közben 55-60 C* hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket 500 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel majd éterrel mossuk, majd szárítás után 169-170 C° olvadás-