162318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta2-pirazolin-1-karbonsavamidok n-benzolszulfonil- származékainak előállítására
7 162318 8 elegyhez 51,4 g N-p-toluolszulfonil-karbamidot adunk. A . reakcióelegyet 4 órán át 105-110 C°-on tartjuk. Az elegyet .lehűtjük, 2%-os vizes ammónia-oldattal (3 x 350 ml) extraháljuk, a lúgos oldatokat egyesítjük, és az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. 35 g (51%)N-(p-toluolszulfonil)- A2 -pirazolin-l- karbaonsavamidot kapunk; o.p.: 162,5-164,5 C°. 3. példa 14 g A2 -pirazolin 200 ml benzollal készített oldatához 39,4 g p-toluolszulfonil-izocianát 200 ml benzollal készített oldatát adjuk olyan ütemben, hogy az elegy ne melegedjék 40 C°-nál magasabb hőmérsékletre. Ezután az elegyet 1,5 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, 3 x 300 ml 2%-os vizes ammónia-oldattal extraháljuk, a lúgos oldatokat egyesítjük, vizzel 3000 ml-re hígítjuk és sósavval pH = 7 értékre semlegesítjük. A semleges oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük majd a szürlethez 100 ml metanolt adunk, és az oldatot 1%-os sósavoldattal lassú ütemben pH = 4 értékre savanyítjuk. 36,2 g (56,5%) N-(p-toluolszulfonil)- A2 -pirazolin-1- karbonsavamidot kapunk;o.p.: 163-165 C°. 4. példa 107 g N-p-toluolszulfonil-karbamid 700 ml dioxánnal készített szuszpenziójához 43,6 g 5-metil- A2 -pirazolint adunk, a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet lassú ütember forrásig melegítjük, végűi 4 órán át forraljuk. Átlátszó oldat képződik. A dioxánt csökkentett nyomáson, 55 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten lepároljuk, és a szirupszerű maradékot 450 ml 40 C°-os 3%-os vizes ammónia-oldatban oldjuk. A kapott oldatot 1500 ml vízzel hígítjuk, és az elegyet 40 C°-on 0,5%-os vizes sósavoldattal pH = 7 -7,5 értékre semlegesítjük. A semleges elegyet aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet sósavval pH = 4,5 értékre savanyítjuk. A termék kicsapását előnyösen a következőkben ismertetésre kerülő módon végezzük. 5 g előzetesen előállított terméket és 100 ml fenti oldatot (amely a terméket tartalmazza) 1200 ml vízhez aduuk. Az elegyet keverjük, eközben az elegyhez egyidőben, igen lassú ütemben 0,5%-os sósavoldatot, valamint a terméket tartalmazó oldatot adunk. Az elegy pH-értékét 5 és 6 között tartjuk. A teljes mennyiségű termék-oldat beadagolása után az elegyet pH = 4,5 értékre savanyítjuk. 128 g (91%) N-(p-toluolszulfonil)-5-metil- A2 -pirazoÜn-l-karbonsavamidot kapunk; o.p.: 118-120 C-5. példa 400 ml dioxánhoz egymás után 160 g N-p-toluolszulfonil-i karbamidot és 68 g 5-metil- A2 -pirazolint adunk. A reakciói elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd lassú1 ütemben legföljebb 75-78 C°-ra melegítjük, és 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 0 C-ra hűtjük, 3 órán át keverjük, majd a csapadékot elválasztjuk. A csapadékot szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk. 153 g N-p-toluoLszulfonil-karbamid - 5-metil- A2 -pirazolin molekulavegyületet kapunk, amely 190 C°-on olvad (az olvadáspont mérése során a mintát 185 C-os közegbe helyezzük). 6. példa 149,2 g N-p-toluolszulfonil-karbamid- 5-metil-A2 -pirazolin molekulavegyület (az 5. példában ismertetett termék) és 700 ml dioxán elegyét 2 órán át forraljuk. A terméket a 4. példában leírt módon elkülönítjük. 131 g (93%) N-p-toluolszutfonil)- 5-metil-,A2 -pirazolin-karbonsavamidot kapunk; : o.p.: 119-121 C 7. példa 96,4 g N-p-toluolszulfonil-karbamid, 40 g 5-metil-A2 -pirazolin és 850 ml vízmentes toluol elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet az ammónia teljes mértékű eltávozásáig (kb. 12-15 órán át) forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 4 x 200 ml 2%-os vizes ammónia-oldattal extraháljuk. A lúgos oldatokat egyesítjük, aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szürletet 1000 ml vízzel hígítjuk, majd 0,5%-os vizes sósavoldattal pH=7,5 értékre savanyítjuk. Az oldatot aktív szénnel ismét derítjük, szűrjük és a terméket a 4. példában ismertetett módon kicsapjuk. 115,9 g (91,5%) N-(p-toluolszulfonil)- 5-metü- A2 -pirazolin-1-karbonsavamÍ-dot kapunk; op.: 118-120 C*. S. példa 19,7 g N-p-toluolszulfonil-izocianát 150 ml benzollal készí-2Q tett oldatához 8,4 g 5-metil- A2 -pirazolin 20 ml benzollal készített oldatát adjuk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy ne melegedjék 30 C°-nál magasabb hőmérsékletre. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, 2 x 100 ml 2%-os vizes ammónia-oldattal extra-25 háljuk. A lúgos oldatokat egyesítjük, 40 C°-ra melegítjük, 0,5%-os vizes sósavoldattal pH = 7-74 értékre semlegesítjük, majd aktív szénnel derítjük. A derített oldatot szűrjük, a szürletet részletekben 2 g előzetesen előállított termék 500 ml vizzel készített szuszpenziójához adjuk, és egyidejűleg 2Q 0,5%-os sósavoldatot csepegtetünk a szuszpenzióba. Az adagolást úgy végezzük, hogy a szuszpenzió pH-értéke 5 és 6 között maradjon. A teljes mennyiségű oldat beadagolása után az elegyet pH - 4,5 értékre savanyítjuk. 19,6 g (69,7%) N-(p-toluolszulfonil)- 5-metil-A2 -pirazolin-1-karbonsavamidot -_ kapunk;o.p.: 118-120 C°. 9. példa 107,1 g N-p-toluolszulfonil-karbamid, 47 g 3-metil- A2 -pirazolin és 1000 ml dioxán elegyét 3,5 órán át forraljuk. A dioxánt csökkentett nyomáson, 50 C°-on lepároljuk, és a kristályos maradékot 1800 ml 40 C°-os 1%-os vizes ammóniaoldatban oldjuk. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, a szürletet 600 ml vizzel hígítjuk, majd 0,5%-os sósavoldattal lassú ütemben pH = 6,5-7 értékre semlegesítjük. 10-20 perces keverés után kristálykiválás indul meg. Az elegyet további 30 percig keverjük, majd pH =4,5-5 értékre savanyítjuk. 128 g (91%) N-(p-toluolszulfonü)-3-metil-A2 -pirazolin-1-karbonsavamidot kapunk; o.p.: 188-190 C°. 10. példa gg 64 g N-p-toluolszulfonil-karbamid 500 ml dioxánnal készt tett szuszpenziójához 36 g 3,5,5-trimetil- A2 -pirazolint adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd lassú ütemben forrásig melegítjük, végül 2 órán át forraljuk. A kapott oldatból csökkentett nyomáson, 50 60 C-nál alacsonyabb hőmérsékleten lepároljuk a dioxánt, és a maradékot 900 ml 40 C°-os, 1%-os vizes ammónia-oldatban oldjuk. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük és a szürletet 8000 ml vizzel hígítjuk. Az oldatot 30-32 C°-on 0,5%-os sósavoldattal pH = 6 értékre savanyítjuk. 74,1 g 65 (80%) N-(p-toluolszulfonil)- 3,5,5-trimetil- A2 -pirazolin-1-karbonsavamidot kapunk; o.p.: 164-166 C°. II. példa 70 107 g N-p-toluolszulfonil-karbamid, 70,1 g 4-etil-5-n-pro-pil-A2 -pirazolin és 750 ml dioxán elegyét 4 órán át forraljuk. A dioxánt csökkentett nyomáson, 50 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten lepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, 7* majd a reagálatlan 4-etil-5-n propil- A2 -pirazolint csökkentett 4
