162318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta2-pirazolin-1-karbonsavamidok n-benzolszulfonil- származékainak előállítására
162318 4 'Tolbutamidot adunk be, azt tapasztaljuk, hogy a hipoglükémiás hatás csúcsértéke a beadástól számított negyedik -nyolcadik óra között lép fel, az SP-703 azonban még az intragasztrális adagolástól számított 24. óra elteltével is kifejt» hatását. Ez az eltérés sokkal szembetűnőbb 300 mg/testsúly kg mennyiségű hatóanyagok adagolása esetén. Az utóbbi esetben az SP-703 még a beadagolás után 34 órával is jelentős hipoglükémiás hatást fejt ki, míg a Tolbutamid hatása ugyanilyen körülmények között csak kb. 20 óráig tart. Az SP-703 vércukorszintre gyakorolt hatásának vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy a vércukorszint 400 mg/testsúly kg mennyiségű hatóanyag beadása esetén csökken a legnagyobb mértékben, a hatóanyagmennyiség növelésével viszont a vércukorszint tovább már nem csökkenthető. A minimális vércukorszint a kezdeti vércukorszint kb. 40%-ának felel meg. • • • -10 15 Az SP-703 intragasztrális adagolás esetén, az után 24 órával meghatározott LD50 értéke egéren 920 mg/kg, patkányon nagyobb, mint 6 g/kg. Ha a toxicitást 7 napon át vizsgáljuk, azt tapasztaljuk, hogy a nőstények a hímeknél érzékenyebben reagálnak a hatóanyagra. A fenti vizsgálatban meghatározott LDS0 -értékek a következők: nőstény patká» nyokon: 620 mg/kg; him patkányokon: 1500 mg/kg A krónikus toxicitás-vizsgálatokat egéren, patkányon nyúlon végeztük. Az állatokat 10 hónapon át kezeltük a hatóanyaggal; a hatóanyagot a táplálékkal adtuk be 100, ill. 300 mg/testsúly kg dózisban. A 3. táblázatban a krónikus toxicitási vizsgálatban kísérleti állatként felhasznált egerek súlyváltozását tüntetjük fel. Hatóanyagként SP- 703-t alkalmaztuk. SP—703 hatóanyag hatása a patkány vérének morfológiai és biokémiai jellemzőire 7 napos adagolás után Dózis Állat Pusitu- Glükóz. GPT GOT Amiláz Ht Hb Erythrocyta Leukocyta neme (ás, % mg% j j ja/100 ml % g% 1000/mm5 1/mm' 1,0g hím 0 53*10 9*5 38±5 1070±330 40±4 14,7*1,8 4050*500 9300*1300 tíny 70 79*19 7±4 42±11 1230±160 36±1 12,3*1,2 4030±320 5300*1900 0,3 g him 0 46±1Q 10*2 35±9 1510±270 41±2 13,8*0,9 4130±330 8500±2300 hőstény 10 92+14 9±2 30±12 1510±220 39±3 13,2*1,2 4000*500 8600*2800 Kont- him 0 75*7 27*10 36*9 1760*310 48*2 14,7*1,1 4450*230 9400*1500 roll nőstény 0 97*10 14*4 30*3 1420*250 42*4 123*0,7 4250*320 10300*1000 //. táblázat
