162297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozinkomplex vegyületek előállítására

162297 'oldjuk. A vizes oldatot szárazra párolva a komplex szilárd formában állítható elő. Megfigyeltük, hogy az inozin-DMAlP-p-acetamido-benzoát komplex oldhatósága a mólarány növekedésével az 1:1 -1:4 mólarányig nő, 1:5 mólaránynál azonban már nem nő tovább. Az inozin-DMAIP-p-acet- g amido-benzoát komplex kémhatása semleges. A találmány szerinti eljárással előállított inozin-N^N-dialkilamino-alkanol-származékok egyedülálló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. 10 E vegyületekkel a tanulási nehézségek megszüntethetők, a szenilitási szimptómák csökkenthetők vagy teljesen megszüntethetők, neuroatrophikus betegségek, így például az amyotrophiás laterioszklerózis kezelhetők; általában kezelhetők az olyan állapotok amelyekben az agy nagy- |g molekulasúlyú ribonukleinsav (ÍNS) szintézise vagy proteinszintézise nem kielégítő. A találmány szerinti eljárással előállítható komplex vegyületek, különösen az inozin dimetilamino- izopropanol komplexe (mólarány 1:1 - 10:1, előnyösen 3:1) az alábbi 20 hatásokkal rendelkeznek: 1.) idősebb patkányok károsodott tanulási és emlékezőképességét a fiatal patkányok szintjére javítják. A tanulási- 26 és emlékezőképességjavulás mind könnyű, mind pedig nehéz feladatok megoldásában tükröződik, és a napszaktól független, mind nappal, mind éjjel tapasztalható: 2.) 30 fiatal patkányok tanulási képességét igen nehéz feladatok megoldásában javítják. Ez a hatás egyedülálló, mivel sem az inozin, sem az aminoalkoholok nem rendelkeznek külön-külön olyan erős 35 hatással, mint a kombinációban, sőt, a tapasztalat szerint fiatal patkányoknál meghatározott napszakokban a kombináció komponensei külön-külön károsítják a tanulási képességet. A találmány szerinti eljárással előállított kombinációk ezzel szemben a tanulási képességet javítják. 40 A 1:1 - 3:1 aminoalkohol-inozin mólaránnyal rendelkező találmány szerinti vegyületek LD50 értéke perorális vagy intraperitoneális adagolásnál patkányon vagy egéren több - mint 4000 mg/kg. 10:l-nál nagyobb aminoalkohol-inozin mólarány felett a toxicitás erősen megnő. 45 A tapasztalat azt mutatja, hogy ha inozint a találmán^ tárgyát képező eljárás szerint aminoalkohollal komplexbe viszünk, akkor a komplex megváltoztatja az agy inozin-anyagcseréjét. Dimetilamino -izopropanol és radioaktív inozin komplex- 50 ét patkány agyába injektálva megállapítottuk, hogy a rádióaktív inozin anyagcseréje radikálisan megváltozik. (A radioaktív inozin nyomjelző anyagként alkalmaztuk.) Az inozin önmagában is bizonyos pozitív hatást fejt ki idősebb emlősállatok, például patkányok és egerek emlékező- 55 és tanulási képességére; a találmány szerinti eljárással előállított inozin-aminoalkohol komplex vegyületek hatása -különösen az 1:1 mólarányú dimetilamino-izopropanol-inozin komplex hatása - azonban lényegesen erősebb. Az inozin önmagában középkorú vagy fiatal emlősállatok 60 (patkányok) tanulási képességeit károsan befolyásolja; a találmány szerinti eljárással előállított komplex vegyületek ezzel szemben ezeknél az állatoknál is növelik a tanulási képességet. A két vegyület közti hatáskülönbség függ a napszaktól is. Este mind az inozin, mind pedig az inozin-di- 65 metilamino-izopropanol komplexe (mólarány 1:1) javította a tanulási képességet. A korábbi napszakokban, például reggel és koradélelőtt csak a komplex vegyületek növelték a tanulási képességet. A tanulási képesség megjavítása legjobban olyan esetekben '. JQ figyelhető meg, amelyekben - az alkalmazott feladat révén -az idősebb állatoknál meglévő károsodások kitűnnek. Az idős' és fiatal állatok által egyaránt elvégezhető feladatok megoldásában javulás inozin vagy inozin-aminoalkohol komplex hatására csak este észlelhető. Nehezebb feladatoknál 7K a komplex (mólarány 1:1) a tanulási képességet nappal is javítja, míg az inozin a tanulási képességet csökkenti. Éjszaka, amikor az állatok (patkányok) aktívak, a komplex (mólarány 1:1) jelentősen hatásosabb az inozinnál, mivel mind nehéz, mind középnehéz feladatok megoldásában növeli a tanulási képességet. Reggel a komplex a nehéz feladatok megoldásánál növeli, az inozin csökkenti a tanulási képességet. A szakemberek egyéb gyógyszerekkel kapcsolatban már megállapították, hogy a tanulási képesség növekedése tekintetében a különböző emlősállatok • például patkány - íz emberhez hasonlítanak. Az 1:1 mólarányú inozin-dimetilamino-izopropanol komplex alkalmazása után a fiatalabb és az idősebb patkányok tanulási és emlékezési képessége megegyezik egymással, annak ellenére, hogy az idősebb állatok tanulási és emlékezési képessége a kezelés előtt sérült volt. Az efedmények jelentősen jobbak a difenil-hidantoinnal elérteknél. Azt is megfigyeltük, hogy a találmány szerinti eljárással előállított, például 1:1-1:3 inozin-aminoalkohol mólarányú komplexek megváltoztatják a poliriboszómákat, növelik a ipoliriboszómák hidrogénhídkötések révén létrejövő belső i térhálósodását. Ezzel a hatással a komplex az inozinnál , nagyobb mértékben rendelkezik, bár - vakpróbákkal összevetve - megállapítható, hogy az inozinnak is van ilyen hatása. Patkányokon végzett kísérletekkel megállapítottuk, hogy a komplexek - például 1:1 mólarányú inozin-dimetilaminoizopropanol komplex jelenlétében - az agyban található különböző típusú riboszómák spektruma sajátos módon megváltozik. Ez a változás csupán inozin jelenlétében nem tapasztalható. A kismólsúlyú tartományban olyan új sáv észlelhető, amely informoszóm-tulajdonságokkal rendelkezik. A találmány szerinti eljárással előállítható komplexek, különösen pedig az inozin - dimetilamino-izopropanol komplex a fentieken kívül erős vírusellenes hatással is rendelkeznek. Míg az inozin influenza- és sömör-vírusok ellen teljesen hatástalan, addig a komplexek a kontrollállatokat mind elpusztító vírusok ellen 60-809^os védettséget biztosítottak. Sőt, azt találtuk, hogy az 1:1 vagy 3:1 aminoalkohol-inozin mólarányú komplexet a vírussal történt beoltás után akár 12 órával is adhatjuk az állatoknak, függetlenül attól, hogy a fertőzés már 15 perc múlva bekövetkezik. Hogyha inozint és dimetilamino-izopropanolt vízben •feloldunk, majd az oldatot szárazra pároljuk, akkor először tiszta inozinból álló csapadékot kapunk. Párlási maradékként olyan komplex marad vissza, amelynek infravörös spektruma különbözik az inozinétól. Az aminoalkohol-inozin mólarány 3:1. Ha inozint feles mennyiségű dimetilamino- izopropanolhidrokloriddal keverünk össze, majd az elegyet összeolvasztjuk és megpróbáljuk a feleslegben lévő amint szublimálással eltávolítani, akkor azt tapasztalhatjuk, hogy nem sikerül az. összes amint szublimálással elválasztani. A maradék 1 mól inozinra vonatkoztatva 3 aminocsoportot tartalmaz. Inozint és dimetilamino-izopropanolt vízben 1:10 mólarányban feloldva azt tapasztaltuk, hogy az oldat ultraibolya spektruma olyan sajátos változásokat tartalmaz, amelyek nem tekinthetők csupán a tiszta komponensek spektrumának addiciójaként így például 285 mM-nál új sáv jelenik meg, a 200 mß hullámhosszúságnál pedig negatív sáv található: Hogy az említett esetekben valóban új vegyületekről van szó, látható a mellékelt ábrákból is, amelyeken három vegyület 6-13 A közötti infravörös spektrumát tüntettük fel. Az ábrák a következő anyagok spektrumát tartalmazzák: 1. ábra 1 mól inozinból és 4 mól dimetilamino-izopropanolhidrokloridból vizes oldással és szárazrapárlással előállított komplex spektruma.