162230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklo [3,2,0ú] heptán-7-on vegyületek 2-hidroxil-származékainak előállítására
13 162230 14 zajlása után lehűtjük a reakció-keveréket szobahőmérsékletre, majd egy órán át állni hagyjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 600 g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük és krorniaitograf áljuk. 4—6% ecetsavasHetilésztier-tairtalmú metilénkloriddal megkapjuk a reagálatlam 4,5-dimetoxÍH2nnitro-beinzilalkoholt, 7—16% ecetsavas-etilésztert tartalmazó metilénkloriddal pedig eluáljuk az előállítani kívánt VI képletű 3-í(4,5-dimetoxi-2-nitro-ibenziloxikarbonil-aimmo)-2,'2-dimeti,1^6-feniloxiacetilaminoHpenam-ot. A vegyületet metilénklorid és ciklohexán elegyéböl kristályosítva, a kapott finom, világossárga kristályok kétszeri átkristályosítás után 1I186—187 °Cnon olvadnak; la]% = +75°±1° (c=l,07i2 klorofoirmban); vékonyrét egkromatograrn (szilikagél): Rf = 0,42 (rendszer: 1 : 1 arányú <toluol-ecetsavas etilészter keverék), Rf = 0,43 (rendszer: 3 :! arányú toluol-aoeton keverék) és Rí = 0,76 (rendszer: 1 : 1 arányú toluol^aceton keverék); ultraibolya abszorpciós spektrum (kloroformban): %max 342 m/i (« = 5650), 300 m// (*=4150), 276 ni," («= = 3400), 268 m/i (« = 2950) és 243 ím// (« = = 10 -300), és Xmin 307 m/i (e = 4100), 279 m,a (e =31100), 272 m/i (« = 2800) és 264 m/i (* = = 2350); infravörös abszorpciós spektrum: jellemző isávok 2,9:2 //-nál, 5,57 /í-nál, 5,77 ju-ná\, 5,89 //-mái, 6,31 /i-nkl, &J57—fífl5 //-nál, 6,83 unál, 7,52 //-nál, 8,I2I2 /*^nál, 8,50 «-nál, 9,37 final, és 11,60 //-mái (metilénkloridban), és 2,93 //-mái, 6,58 //-nál, 5,80 //-nál, 5,i86 //^nál, 6,24 unál, i6,33 /í-mál, 6,55 /<-nél (váll), 6,60 //-mái, 6,69 //^nál, 6,94 //-mái, és 7,37 //-nál (ásványolajban). Analóg módon állíthatjuk elő, a megfelelő kiindulási anyagok kiválasztásával például a következő vegyületeket: 34ridroxi-i2,2-dinietil-H6^fenilaoetilammo-penam, színtelen olaj, infravörös abszorpciós spektrum (ímetilénkloíridiban): jellemző sávok 2,;90 /i-nál, 3,05 //-nál, 5,64 //nál, 6,i99 /<-nál, 6,70 /<-nál és 9ßß /t-mál; és 3,-hidroxÍH2,í2-dimetil-i6-terc.-butiloxikapboinilamiino-pemam, színtelen olaj, amely éter és pentán keverékéből kristályosítható, op.: 106—110 °C i(100 °C fölött zsugorodik); [a]20 D = +115° ± ±1° (c = 0,856 kloroiformban); vékonyrétegkromatogram (szilikagél): Rf •— 0,53 (rendszer: 1 : 1 arányú ecetsavias etilészter-benzol keverék); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 2,i91 //-mól, 3^04 //-nál, 5,64 /i-nél, 5,84 //-mól, 6,68 .«-nál, 7,33 «-nál, és 8,60 /ínnál. Az előbbiekben leírt eljárással kapott vegyületeket a következőképpen lehet tovább feldolgozni : 2. példa: 0,14 g 3-hid;roxi-!2,i2-dimetil-i6-feniloxiaoetilamino-penam 2 ml száraz benzolos oldatához 1 ml ecetisavianhidridet és 0,2 ml piridint adunk és két órát 50 °C-on melegítjük. Ezután vaku urmban bepároljuk és a imaradékot 1 g savval átmosott szilikagélen kromatográfiaivá tisztítjuk. Az eluálást 10 ml benzollal és benzol-ecetsavasnetilészter 1© : 1 arányú keverékének 5 40 midével végezzük, és így jutunk a tiszta 3--acetüoxi-2,2-dimetil-6-ifemiloxiacetilamiíno-penaimhoz, amely dietiléter és pentán keverékéből kristályosítva és dietiléterből átkristályosítva 129—131 °C-on olvad; [a]20 D = +65°±1° (c = 10 =1,135 kloroformiban): infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,05 //-nál, 5,61 //-nál, 5,74 /ínnál, 5,94 «-nál, 6,28 «nnál, 6,64 //-mái, 6,72 .«-.nál, 8,33 //-nál, 9,62 //-mái 3. példa: 0,3 g 3-hidroxi-2,2-dimetil-6-terc.-butiloxi-20 karbonilamino-penam 125 ml vízmentes benzolos oldatához 1 g vákuum-száraz ólomtetraacetátot és 0,09 ml piridint adunk és a keveréket kb. 12—15 °C-on nagynyomású higanygőzlámpával (Hanau; Q 81-es típus; 80 Watt) víz-25 zel hűtött kettősfalú Pyrex-üvegben besugározzuk, miközben a keveréket állandó mozgásban tartjuk oxigénmentes nitrogén áram bevezetésével. Eközben fehér ólomtetraacetát-csapadék keletkezik; kismennyiségű, gumiszerű fekete 30 termék — ami valószínűleg fémólmot tartalmaz — lecsapódik a kettősfalú Pyrex-üvegen és azt időnként lekaparjuk. Egy óra elteltével felhasználódik az egész ólomtetraacetát-mennyiség; a keveréket leszűrjük, a szűrletet híg vizes nát-35 riumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Így kapjuk a nyers l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propilmerkapto)-3iot-terc.-butiloxikarbonilamino-azetidin-4-ont, amely amorf termék, és amelyet tisztítás nélkül 40 használunk a további feldolgozáshoz; infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,04 //-nál, 5,56 <u-nál, 5,88 //-nál, 6,70 //-nál, 7,33 //-nál és 8,70 w-nál. 45 Az előbbi nyersterméket, amely az 1-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-terc.-butiloxikarbonilamino-azetidin-4-ont tartalmazza, feloldjuk 15 ml toluolban és 17 órán át 90 °C-on nitrogén atmoszférában melegítjük. Vákuum-50 ban bepároljuk és így kapjuk a nyers 1-formil-2a-izopropilmerkapto-3a-terc.-butiloxikarbonil-amino-azetidin-4-ont amorf termékként, amelynek infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban) az alábbi jellemző sávokat mutatja: 55 3,03 //, 5,55 //, 5,85 v, 6,69 // és 7,32 //. Az előbbi eljárással kapott nyers l-formil-2|ot-izopropenilmerkapto-3ia-terc.-butiloxikarbonilamino-azetidin-4-ont feloldjuk 10 ml metilén-60 kloridban, az oldatot 10 ml vízzel hígítjuk és 10 csepp koncentrált vizes ammóniával kezeljük. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 órán át erélyesen keverjük, majd elválasztjuk a két réteget. A vizes fázist metilénkloriddal 65 mossuk és egyesítjük a szerves oldatokat, szá-7
