162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
162228 41 42 mennyiségű, gumiszerű fekete színű termék válik le, amely valószínűleg fémólmot tartalmaz, ezt időről időre lekaparjuk. Egy óra múlva felhasználódik a teljes mennyiségű ólomtetraacetát. Az elegyet szűrjük, a szürletet hígított vi- 5 zes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjiuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Így nyers l-formiilM2a-^(2^aioetiloxi-2--propilmerk!apto)-i3[aH(N-iterc.HbuitiloxÍJkarbonil-amino)-azetidin-4-ont kapunk amorf anyag alak- 10 jában, amelyet tisztítás nélkül feldolgozhatunk. Infravörös albszorpciás spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,04, 5,56, 5,88, 6.70, 7.33 és 8.70 .«-on. 15 18. példa: 1 g 3Jh.idroxi-2,.2-dimetil-6-{iN-íeniloxiacetil- 20 Jamino)-peniam-ihidrát 125 ml vízmentes benzollal készített oldatát összekeverjük 0,3 ml piridinnel és 2,6 g csökkentett nyomáson szárított ólomtetraacetáttal. Az elegyet feb. 16 °C-on'vízzel hűtött Pyrex üvegköpenyben nagynyomású 25 higanygőzlámpával (80 Watt) besugározzuk, eközben lassú áramban pirogallollal mosott nitrogéngázt vezetünk keresztül rajta. Három óra múlva a káliumjodidois keményítőpapírral végzett próba csak gyengén pozitív. Az elegyet le- 30 szűrjük, 100 ml hígított vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldattal és 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyerstermék tartalmazza az lHformil-2ia-(2-acetiloxi-2-ipropilmerkapto)-'3ia-j (N-tfeniloxiacetil- 35 -amino)-azetiidin-4-ont, amelyet tisztítás nélkül tovább dolgozhatunk. 20. példa: 40 19. példa. 0,ili8 g 34údroxi-2,2-dimetil-ő-<N-feniloxiacetil-amiino)-penam 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 °C-on összekeverjük 0,38 g nát- 45 riumbórihidrid 5 ml vízzel készített oldatának 0,3 ml-ével. Az elegyet 20 percen keresztül 0 °C-on keverjük, majd 12 csepp ecetsav hozzáadásával pH-ját tob. 4-re állítjuk be és az elegyet 50 ml metilénkloriddal felhígítjuk. \ 50 szerves oldatot telített vizes nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, a vizes mosófolyadékokat metilénkloriddal mossuk és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot me- 55 tilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 2aH(i2-lhidroximetil^2-'propilmerkapto)-3a-(N-íeniloxiacetil-ammo)-azetidin j4-ont kapunk, amely többszöri átkristályosítás után tűk alakjában képződik, olvadáspont 156—,157 °C; 60 [a]20 D : 130° ±1° (c: 0,708 kloroformban). 0,08 g 6^(N-terc.-butiloxi-karibonil-amino)-3--hidroxi^2,2-dimetil-(penam 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 °C-on összekeverjük 0,38 g nátriumbórhidrid 5 ml vízzel készített oldatának 0,13 ml-ével. A reatooióelegyet 20 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 csepp ecetsavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal hígítjuk. A szerves fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 0,5 g savasra mosott szilikagélen kroma•tografáljuk, az apoláris melléktermékeket 5 ml benzollal, valamint 5—5 ml 9:1 és 4:1 arányú benzol^etilaoetát eleggyel kimossuk és az amorf 2a-(2^hidroximetil-i2^propilinerkapto)-3o-(N-terc.Hbutiloxi-fcarbonil-<aniino)-azetidin-4--ont 10 ml 1:1 arányú benzol-etilacetát elegygyel és 5 ml etilacetáttal eluáljuk. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,63, 5,83, 6,63, 7,31, 8,60 és 9,43 ."-on. 21. példa: 0/>5 g !2ia^2-feidroxÍ!tnetil-t2Hpropilnierkapto)-, 3a-(N-dieniloxiacetilHamino)-azetidin-4-on 0,5 ml ecetsavanihidrid és 0,1 ml piridin elegyével készített oldatát másfél órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A desztillálható alkotórészeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, néhány ml toluol 'hozzáadása után az elegyet újra ledesztilláljuk. A kristályos maradékként kapott 2a-(2-acetiloximetil-.2-propilmerkapto)-3|a~(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk; olvadáspont 122 °C; [«]20 D : -^38° ±1° (c: 0,98i8 kloroformiban). Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban: jellegzetes sávok 3,05, 5,64, 5,77, 5,93, 6,26, 6,58, 6,71, 7,27 Is 8,1S ."-on. 22. példa: 0,056 g 2a-J(!24iidroximetil-2-(propilmerkapto)-3a-(N^eniloxia<»til-amAno)Mazetidiin-4-on 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 2 ml klórhangyasavas etilészter tetrahidrofuránnal készített 10 ml-es oldatának 0,2 ml-ével és 0,1 ml piridinnel kezeljük, miközben szobahőmérsékleten keverjük. Azonnal gumiszerű csapadék képződik, amely a reakció lejátszódása során megszilárdul. Négy óra múlva az elegyet metilénkloriddal felhígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Így 2a-((2-«toxikarbbniloximetilH2-propilmerkapto)-3a->(iN-feniloxiacetil-aniino)-azetidin-4-ont kapunk, amely metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítva 103—105 °C-on olvad; [a]20 D : 11° ±1° (c: 1,133 kloroformban). Infravörös albszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,65, 5,94, 6,3ö, 6,58, 6,70, 8,16, 8,27 és 9,43 ."-on. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,63, 5,75, 5,94, 65 6.27, 6,60, 6,72, 8,18 és 9,88 ,"-on. 21
