162228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminovegyületek, azaz 6-amino-penicillánsav-származékok és 7-amino-cefalosporánsav-származékok előállítására
39 162228 40 likagél): Rf: 0,35 1 :1 arányú ibenzol-etilacetát elegyben. Infravörös abszorpciós spektrum (ímetilénkk)ridban): jellegzetes sávok 2,03, 3,00, 5,65, 5,96, , 6,29, 6,05, 6,76, 8,57, 9,27, 10,00 és 11,05 A*-on. Ha a 2,2-dimetil-i3M(iN-4-metoxi^benziloxi-ikiarbctól-aimtoD)-46-i(N-feniloxiaoetil-amino)-ipeiianiot vizes-*tanolos oldatban kvaroedényben középnyomású higanygőzlámpával (fahullámhossztartomány: 254 ny*) besugározzuk, szintén 3-hidr-ox,n2j2-idimetil-i6-i(NHfeniloxiiaícetil-a:md!no)-penamot kapunk. 13. példa: 0,5 g' 6H(N-tenc.^butik)xi-kaiibonil-aímino)^2,2-dlmetól-!3-i(iNH2,i2,i2-tr,iklóiietil-oxikarbaml-amiino)-penam 5 ml terc.^butanollal készített oldatát felhígítjuk 4 ml ecetsavval és 1 ml vízzel. Jégfürdőben való lehűtés után keverés közben, 15 perc alatt kis részletekiben hozzáadunk 5 g cinkport. A reakcióelegyet további 30 percen keresztül 0 °C-on keverjük, majd 70 ml telített vizes nátriumkloridHoldatba szűrjük. A ma- 25 radékot metilénfcloriddal utánamossuk és a szürlet vizes fázisát ugyanezzel az oldószerrel extraháljúk. A szerves extraktumokat telített natriumklörid-HoHattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson hepároljuk. Az így ka- 30 pott nyersterméket 10 g, savasra mosott szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, mimellett először egy 9 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel előmossuk, majd ugyanezzel az oldószer eleggyel és egy 4 : 1 arányú benzol-etilacetát 35 eleggyel eluáljuk a 6H(iN-terc.-butiik>xi-kar;banil-amáno)H3-hidroxi-i2,i2-ipenámot színtelen olaj alakjában. Ezt éter és pentán elegyéből átikristályosítjuk, olvadáspont 106—110 °C (zsugorodás 100 °C-on); [ia]20 D : 115° ±il° (c: 0,858 klo- 40 roformhan); vékonyrétegfcromatogram (szilikagél): Rf 0.53 1 :1 arányú benzol-etilacetát elegyben. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 2,91, 3,04, 5,64, 5,84, 6,68, 7,33 és 8,60 .«-on. 14. példa: 0,14 g 3Hhidroxii-2,i2-dimetil^6-t(N-tfeniloxiacetü^atmino)-penam 2 ml száraz benzollal készített oldatát összekeverjük 1 ml ecetsavanhidriddel és 0,l2 "ml piridinnel, majd 2 órán keresztül 50 °C-on melegítjük. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 1 g, savasra mosott szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. 10 ml benzollal és 40 ml 19 :1 arányú benzoletilacetát eleggyel eluáljuk, így tiszta ,3^ape;tiloxi-i2^2-dimetil-i6-((N-feniloxiaoetil^aniino)^penamot kapunk, amely éter és pentán elegyéből kristályosítva és éterből átkristályosítva 129— lí3il °C-on olvad; [a]20 D : 86° ±|1° (c: 1,135 (kloroformban). Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,61, 5,74, 5,94, 6/28, 6,64, 6,72, 8,3,2 és 9,62 w-on. 5 15. példa: 0,132 g 3-(hidroxi-2,2-dimetil-6-i(N-feniloxiacetil-amino)^penam 2 ml benzollal készített oldatát összekeverjük 1 ml banzoilklorid benzollal ío készített 10 ml-es oldatának 0,75 ml-ével és 0,1 ml piridinnel és az elegyet szobahőmérsékleten - 20 órán keresztül keverjük. Ezután benzollal felhígítjuk és 0,5 m sósavval, hígított vizes nátriumhildrogénkaríbonát-ioldattal és vízzel mo;I5 suk. A vizes mosóoldatokat benzollal mossuk, az egyesített benzoles oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 2,5 g, savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, az apoláris szennyeződéseket 60 ml ben-20 zollal kimossuk és 16 ml 9:1 arányú benzoletilaoetát eleggyel eluáljuk a 3nbenzoÜoxi-2,2--dimetil^6-i(N^feniloxiaoetil-Hamino)Hpena;mot, amelyet kissé sárgás színű amorf termék alakjában kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (metilénkkvridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,60, 5,80, 5,92, 6,26, 6,62, 6,70, 8,28, 8,50, 9,20, 9,36 és 10,20 ,"-on. 16. példa: 0,0,65 g . 34iidroxin2,l2-dimetil-i6-i(N-feniloxiacetil^aiminD)-peniam 5 ml benzollal készített oldatát 0,15 g, 10% ecetsavat tartalmazó ólomtetraacetáttal kezeljük és a sárga színű oldatot •nagynyomású higanygőzlámpa segítségével (80 Watt) vízzel hűtött Pyrex üvegben megvilágítjuk. 10 perc múlva eltűnik a sárga szín és egy részben pelyhes és fehér színű, részben gumiszerű és sárga színű csapadék képződik. Benzollal hígítjuk, vízzel, hígított vizes nátriumhidrogénkaribonát-oldattal és vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 1-formil-2<x-l(2j acetiloxi^2-propil^merkapto)^3a-i(N-!fenil-45 oxilacetil-amino)-azetidjn-i4-ont kapunk gyengén sárga színű gumiszerű termék alakjában. Infravörös abszorpciós spektrum (imetilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,56, 5,78, 5,90, 50 6,27, 6,62, 6,7il, 7J33, 7,(67, 8,92, 9,24 és 9,82 «-on. 17. példa: 55 0,3 g 6-i(N^terc.-butiloxi-karbanil^mino)-<3--hidroxi-i2,2ndiimetil-penam 125 ml vízmentes benzollal készített oldatát összekeverjük 1 g vákuumban szárított ólomtetraacetáttal és 0,09 ml piridinnel. Az elegyet kb. 12—15 °C-on, 60 vízzel hűtött Pyrex üvegben nagynyomású higanygőzlámpával (Hanau, Typ q 81, 80 Watt) megvilágítjuk, miközben oxigénmentes nitrogéngáz keresztülvezetésével mozgásban tartjuk. Eközben fehér színű csapadék alakjában ólom-65 diacetát képződik, a Pyrex üvegköpenyen kis-20
