162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására
25 162226 26 21. példa: 0,3 g (6-amkio-peinicillánsav konfigurációjú) 2Hhid;roxi-3,i3-ndimetil-ßH(iN-käiribo-terc.-lbutiloxi-amjtno)-4-tia-l-azafoiéíklo [3,2,0]:heptán^7-ont 125 -mi vízmentes benzolban oldunk, majd 1 g: vákuumban szárított ólöimtetraacetátot és 0,09' .ml pir.idint adunk hozzá és az elegyet kb. 12—15°cn vízzel hűtött Pyrex^üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlámpával (Hanan; Typ Q 81; 80 watt) megvilágítjuk, miiközben oxigénmentes nitrogén átvezetésével mozgásiban tartjuk. Eközben fehér őlomdiácetát csapadék képződik; kis mennyiségű gumiszerű, fekete termék, amely valószínűleg fémólmot tartalmaz, csapódik le a Pyrex-üvegköpenyre, amelyet azután időről-iidőre lekaparunk. Egy óra múlva a teljes mennyiségű ólomtetraáoetát felihasználódik; az elegyet szűrgük, a szűrletet hígított, vizes nátriuimihidrogénkaribonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon a (XXIII) képletű nyers l-forimil-2a-(2» -,acietiloxi-2jproipil-merkapto)-3d(,N-karíbo-iterc.-hutdloxi-aímino)-jazetidin-4-iant kapjuk, amorf termék alakjában, (0,334 g), amelyet azután további tisztítás nélkül dolgozunk fel tovább; infravörös abszorpciós színképe .(ímetifónlkloridbam): jellemző sávok 3,04 ,", 5,56 ,", 5,88//, 3,70 /(, 7,33 fi és 8,70 ..«nnél vámnak. 22. példa: 0,5 g (16-aniino-penicillánsav konfigurációjú) 2-hidroxi-i3,3-dimetil-6-i(iNHfeniiloxiiaoe!til^aniino)-4-tia^l-iazabiciklo[i3,2,0]heptán-7-on-ihidrátot 125 ml vízmentes benzolban oldunk és l,ilö g 10% ecetsavat tartalmazó ólomtetraacetáttal kezeljük, majd az elegyet kb. 15°-on vízzel hűtött Pyrex^üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlánnpával ,('80 watt) megvilágítjuk, miközben lassan oxigénmentes nitrogént vezetünk rajta keresztül. Egy és negyed óra múlva az eredetileg sárga szín színtelenné válik; a reakció káliumjodid.os keményítőpapírral vizsgálva negatív. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet benzollal hígítjuk és vízzel, hígított vizes natriurnhidrogénkanbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlásd maradék '(0,503 g) tartalmazza az 1--iformil-2a^(i2-aoetiloxi-2Hpropil^merkapto)-1 3a-,(N-feniloxiaaetil-ammo)-azetiddn-4-omt, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel tovább. 23. példa: 1 g :(6-amMKHpenicillamsav konfigurációjú) 2--hidroxi-;3,3-dim:etil-6^iNjfenlloxiaoetil^amino)-4--tianl-azábiciklo [;3,2,0]heptán-7-on-ítoiidrátot 125 ml vízmentes benzolban oldunk, majd 0,3 ml piridinnel és 2,6 g csökkentett nyomáson szárított ólomtetraacetáttal kezelünk; az elegyet kb. 15°-on vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlámpával megvilágítjuk, miközben lassú áramban pirogallol -felett mosott nitrogént vezetünk rajta keresztül. 3 óra múlva a káliumijodidos keményítőpapír próba csak gyengén pozitív,. Az elegyet szűrjük, 100—100 5 ml hígított -,,vizes nátriumMdrogérikarbonát-ol: dattal és vízzel imoissuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuik; a nyerstermék (1,047 g) tartalmazza az lHfonmilj 2iaH(2 r acetiloxi-t2-proipil-rnerkiapto)H3ia-(N-feniloxiaoetil-amiiino)^azeticlM-10 -4-ont, amelyet tisztítás nélkül dolgozunk fel tovább. 24. példa: 15 0.5 g (8-amdno-peniailláinsav konfigurációjú 2--h idiroxi-3 ,i3-dimetil-S-|(iNKfeniloxiaioetil-iamiino)-4--íia-l-azafokiklo[i3,2,ű]iheptán-7-on4iidrátot és 2,-1 g ólomtetrabenzoátot 160 ml vízmentes benzolban oldunk és oxigénmentes nitrogénáramot ve-20 zetünik keresztül rajta, majd 15°-on vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben nagynyomású higanygőzlámpával (Hanan Q 01; 70 watt) megvilágítjuk. Az eredetileg sötétsárga oldat másfél óra múlva színtelen lesz; csak kevés mennyiségű 25 színtelen pelyhes csapadék képződik, amelyet leszűrünk. A szűrletet vízzel,' hígított vizes hátriumlhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot (0,741 g), 30 amely a (XXIV) képletű ljformil^2!a-(2-benzoil-oxi^2-propil^merkapto)-J3a-i(NHfeniloxiacetil-a,mino)-azetidin-4-ont tartalmazza, tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. 25. példa: 0,18 . g (ß-amino-penicillansav konfigurációjú) 2-hidroxi-J3,i3-dimetil-i6H(N-íeniloxiaaetil-ammo)-40 -4-t:ia-il-az.abicikloi[3,i2,0]heptán-7-'Ont 5 ml tetrahidrofuránlban oldunk és 0°-on 0,®8 g 5 ml vízzel készített nátriumibórhidrid oldatból 0,3 ml-t adunk ihozzá. Az elegyet 20 percig 0°-o-n keverjük, utána pedig 12 csepp ecetsav hozzáadása 45 útján a pH-t kb. 4-re állítjuk be és 50 ml metilénkloriddal hígítjuk. A szerves oldatot kétszer mossuk vizes nátriumklorid oldattal, a vizes mosófólyadékot metilénkloriddal visszamossuk és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk, 50 majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk, miközben a (XXV) képletű - aaHÍ^nhidroximetilén^jproipil-merkaptoJ-Sa-i(iN-(feniloxi-^aoetil-amino)-azetidin-j4-oint kapjuk, 55. amely ismételt átkristályosítás után tűkristályos lesz. Op.: 16I6-H1I57°; [a]20 D—+!l30 o ±l° ,(c = = 0,708 klorofoirmban); infravörös abszorpciós szíriképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,03 ju, 5,Ű5 ,«, 5,94 ju, 6,26./t, 6,58 fi, 6,70 fi, 8,15 60 //, 8,27 ,u és 9,43 ju-nál vannak. 26. példa: 0,08 g 2a^24iidroximetil-2-ipropilmerkapto)-65 -3a-(iN-feniloxiacetil-amino)^azetidin-4-on 25 ml 13
