162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
162223 15 16 A 21. példában ismertetett eljárásihoz ihasonió módon, kiindulási anyagként 2'4iidroxi-S-etil-9,9-dimetil-i6,7-ibenzomorifán jobbraforgató módosulatát alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 32%. Az anyag olvadáspontja metanolból történt átbristályosítás után 295— 36. példa: («)2 141c (C = 297 °C (bomlás közben). = 0<7,%, dimetilformamid). A gázkromatográfiás analízis szerint a termék mintegy 20% szennyezést, valószínűleg izomer ciklobutil-származékot tartalmaz. 33. példa: (—) 2'-íhidroxi-2^ciklopropil-imetil-5-etil-9,9--diimetil-í6,7Hbenzomorfán^hidirob(romid A 22. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként (—) 2'-hidroxi-5--etíl-9,9-dimetil-6,7-ibenzomorfánt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 72%. Az anyag olvadáspontja 283—285 °C, bomlás közben; („)2"D = —121°, (C=l%. dimetilformamid). 34. példa: (+) 2%hidroxi-2-eiklo-bú.til^metil-5-etil^9,9--dimetil-6,7-íbenzomorfán^hidrobromid Ezt a vegyületet az előző példában a jdhbraforgató enantiomér előállítására ismertetett eljárás szerint állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja 288 °C, bomlás közben. Termelés: 60%. (a )20 D = _,126° (C = 1,2%, dimetilformamid). in 15 20 25 30 490 mg <+) 2'4iidroxi-5-etil-9,9-dimetil-6,7--benzomorfán 7 ml száraz piridiniben készített oldatát keverés közben szobaihőmérsékleten cseppenként hozzáadjuik 700 mg ciklobután^karbo- 35 mii-kloridhoz. Az adagolás befejeztével a kevertetést további 3 órán keresztül szobahőmérsékleten, végül 10 percig 40 °C-on folytatjuk. A tiszta, barna színű neakeióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a párlási maradékot éterrel 40 és vízzel rázzuk össze. Az éteres oldatot híg vizes sósav-oldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot 25 ml száraz tetraihidrofuráriban oldjuk, majd az oldatot keverés és hűtés közben 750 mg lítium- 45 alumíniumhidrid 15 ml száraz tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szokásos módon feldolgozzuk. A terméket hidrogénbromid formájában külö- 50 nítjük el. Az anyag olvadáspontja etanol-éter elegyben történt átkristályosítás után 285 J C, bomlás közben. Termelés: 60%. {a)-% = +131°, . (C = 1,2%. dimetilformamid). 55 35. példa: (—) 2'-.hidroxi-2-aiklobutil-1 metil-5-etil-9,9-Hdimetil^6,!7-benzomorfánHhidrobromid 60 tiö (+) 2'-nidroxi-2-(3-metil-2-butenil)-5,9,9-trimetil-S,7-benzomorfán^hidro,bromid A fenti terméket 235 g (+) 2'-hidroxi-5,9,3--trímetil-6,7-benzomorf ánból 250 mg 3-metil-2--butenilnbroimiddal és 300 mg nátriumihidrogénkarbonáttal történő reagáltatással állítottuk elő. Oldószerként 50 ml metiletil-ketont alkalmaztunk, az elegyet szobahőmérsékleten kevertettük. Az anyag olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 180—184 °C, bomlás közben. (a)20 D = +125°, (C = 1,05% víz). 37. példa: (__) 2'4iidroxi-2-i(3-^metil-2^butenil)-5,9,9-trimetil-6,7-benzomorfán-ihidrogéínbromid Az előző példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként (—) 2'-<hidroxÍH5,9,9-trknetil^6,7-benzomorfánt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja 180—184 °C, bomlás közben. Termelés: 40%. («)% = _135°, (C=l,l%, víz). 38. példa: (+) 2'-(hidroxi-2H(3-metil-2-ibutenil)-5-etil-9,9--dimetilj 6,7-!ben!zomorfán-ihidraklorid (+) 2'4iidroxi-5-etil-9,9-dimetilH6,7-^benzomorfán, 1 g (-)-)-'3-<brámHkiámfor-8-'Szulfon3avsó, 1 g káliumkarbonát, 1 g 3-metil-2-butenil-broimid ÓF 20 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 4 órán keresztül 70—80 °C-on tartjuk. A dimetilformamidot vákuumban elpárologtatjuk, s a párlási maradékot kloroformmal és vízzel rázzuk össze. A szerves oldatot bepároljuk, majd a párlási maradékként kapott fenti terméket sósavas sóvá alakítjuk. Az anyag olvadáspontja 217—222 °C (bomlás közben). Termelés: 61%. (U)2 "D = +150°, (C=l.l%. víz). 39. példa: (—) 2'-íhidroxi-2-(3-;metil-2-'buteml)-5-etil-9,9--dimetil^6,7-Jbenzomorfán-ihidroklorid Az előző példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként azonban a megfelelő ( ) konfigurációjú sót alkalmazva 58%-os termeléssel a fenti terméket állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja 217—222 °C, (bomlás közben). («)»D =* —149°, (C—1%, víz). 40. példa: 2%hidroxi-.2-(2-metil-alHl)-5-etil-9,9-.dimetil-6,7Hbenzomorfán-hidro!bromid 500 mg 2'-hidroxi-5-etil-9,9-dimetil-6,7-benzomorfán. 500 mg káliumkarbonát, 0.3 ml 2-metil-8
