162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
17 162223 18 -allil-klorid és 30 ml dimetilformamid elegyét 16 órán keresztül 50 °C-on keverjük. A fenti idő elteltével az elegyet vízzel hígítjuk és petroléterrel extraháljuk. Az extraktumot bepárolva párlási maradékként bázis formájában a fenti anyagot kapjuk. A bázist hidrobromiddá alakítjiuk , ét. Termelés: 280 (mg. Az anyag olvadáspontja 228—230 °C, bomlás közben. 41. példa: 2'-hidroxi-2-(3-butenil)-5-etil-9,9-dimetil-6,7--benzornorfán-hidrobromid A 40. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, alkilezőszerként 4-bróm-l-butánt alkalmazva hidrobromid-só formájában a fenti anyagot állítottuk élő. Az anyag olvadáspontja 213— 215 °C, bomlás közben. Termelés: 250 mg. 42. példa: 2'-hidroxi-2-(2-klór-allil)-5-etil^9,9-dimetil-6,7--benzomorfán 500 mg 2'-hidroxi-5-etil-9,9-dimetil-6,7^benzomorfán, 500 mg káliumkarbonát, 0,3 ml 2,3--diklór-1-propén és 30 ml dimetilf ormamid elegyét szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. Ezután 0,2 ml 2,3-diklór-l-propént aduink az elegyhez, majd a 'keverést 4 órán keresztül 40 °C-on folytatjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk, petroléterrel extraháljuk, majd az extraktumot bepároljuk. A párlási maradékot 2 órán keresztül IN sósavval melegítjük, s így a jelenlevő bizonyos mennyiségű O-alkil-terméket hidrolizáljuk. Ezután az elegyet' fölös mennyiségű vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A terméket a benzolos extraktum bepárlásával különítjük el, majd sósavas sóvá alakítjuk. Az anyag olvadáspontja 230—232 °C, bomlás közben. Termelés: 100 mg. 43. példa': 2'-hidroxi-2-propargil-5-etil-9,9-dimetil-6,7--benzomorfán-hidroklorid A 42. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon alkilezőszerként propargilkloridot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Az anyag olvadáspontja 218—220 °C, bomlás közben. Termelés: 180 mg. • 44. példa: 2'-hidroxi-2-(2-c"iklohexén-l-il)-5-etil-9,9--dimetil-6,7-benzomorfán 245 mg 2'-hidroxi-5-etil-9,9-ílimetil-6,7-benzomorfánt 500 ml metil-etil-ketonban 200 mg 3--bróm-ciklohexénnel és 200 mg káliumkarbonáttal reagáltatva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 61%, Az anyag olvadáspontja petroléterben történt átkristályosítás után 122— 125 °C. 5 45. példa: 2, -hidroxi-2-(2-ciklohexilidén-etil)-5-etil-9,9--dimetil-6,7-benzomorfánThidfobromid 10 "".'..[". ;_,;.-/ A 44: példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, (2-bróm-etilidén)-ciklohexán alkalmazásával a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 50%. Az anyag olvadáspontja 205—208 °C, bom-15 lás közben. 46. példa: 20 2'-hidroxi-2-(l-riklohexén-l-il-metil)-5-etil-9,9--dimetil-6,7-benzomorfán-hidroklorid A 44. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, 1-klórmetil-ciklohexén alkalmazásával á-25 fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 45%. Az anyag olvadáspontja 230—233 °C, bomlás közben. 47. példa: 30 2'-acetoxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6.7~benzomorfán-oxalát 2'-hidroxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-benzomorfánt 35 a 14. példában ismertetett eljárás szerint acetileztünk. Mivel a nyerstermék nem kristályosodott, savas oxaláttá alakítottuk. Termelés: 48%. Az anyag olvadáspontja 180— 185 °C, bomlás közben. 48. példa: 2'~propioniloxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-45 -benzomorfán-oxalát Az előző példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon a fenti terméket savas oxalát formájában különítettük el. Termelés: 46%. Az 50 anyag olvadáspontja 168—170 "C, bomlás közben. 49. példa: 55 2'-nikotinoiloxi-2i 9,9-trimetiU5-etil-6,7--benzomorfán-oxalát Ezt a vegyületet úgy állítottuk elő, hogy 518 mg 2-hidroxi-2,9,9-trimetil-5-etil-6,7-benzomor-60 fant 20 ml száraz piridinben, szobahőmérsékleten, 16 órán keresztül 425 mg nikotinöü-kloriddal reagáltatitiuinik. Ezután az oldószert, vákuumbepárlással eltávolítottuk, és a párlási maradékot petroléterrel és vizes ammóniumhidr-65 oxid-oldattal ráztuk össze. A petroléteres ol-9
