162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
9 juk és az O-acetil-származékot éteres extrakcióval elkülönítjük. A terméket 75 ml száraz kloroformban oldjuk, majd az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, 30 perc alatt cseppenként 8 g brómcián 50 ml száraz kloroform- •> ban készült oldatát adjuk. Az adagolás befejeztével a keverést visszafolyatási hőmérsékleten további 3 órán keresztül folytatjuk, majd az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot 18 órán keresztül 160 ml 4N só- 10 sav-oldat, 160 ml víz és 80 ml ecetsav elegyével visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott tiszta oldatot vizes ammóniuimhidroxid-oldattal rneglúgosátjuk, az elkülönülő olajat kevés butanolt tartalmazó kloroformmal extraháljuk. A 15 szerves oldatot magnéziumszuMáton megszárítjuk és betöményítjük. A párlási maradékot metanollal kevertetve kristályos terméket kapunk. Termelés: 59%. Az anyag olvadáspontja 170— 174 °C. 20 15. példa: 2"-hidroxi-5-etil-!9,i9-^dimetil-6,7-benzomorfán 25 1 g 2-1 benzil-2'-hidroxi-5-&til-9,9-dimetil-3,7--benzomorfán-hidro bromid 75 rnl metanolban készített oldatát 75 °C hőmérsékleten, 30 atmoszféra nyomáson 1 g 5%-os palládiumos báriumszulfát-katalizátor jelenlétében hidrógeno- 30 lízisnek vetjük alá. A hidrogénabszorpció 2 órán keresztül tart. Az elnyelés befejeződtével a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A párlási maradékot vízben 35 oldjuk, az oldatot fölös mennyiségű ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk: ekkor a fenti termék kristályos csapadék formájában elkülönül. A? anyag azonos a 14. példa szerint előállított vegyülettel. Termelés: 74%. 4(l 16. példa: 5.9,9-trimetil-benzomorfán 45 16 g 2,5,5,9-tetrametil-! 6,7-benzomorfán 75 ml száraz kloroformban késziített oldatát a 14. példában ismertetett módon 75 ml száraz kloroformban oldott 11,5 g brómciánnal kezeljük. 50 A kapott terméket szintén a 14. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, s így 53%-os termeléssel a keresett vegyületet állítjuk élő. Az anyag olvadáspontja 134—137 °C. 17. példa: 2'-ihidroxi-5,9.9-trimetil-6.7-benzomorfán oo A 14. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 2'-hidroxi-2,5,9y9-tetrametil-6,7-ibenzomorfánt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 42%. Az anyag olvadáspontja 110—120 C, (iő 10 18. példa: 2'-hidroxi-2^(3~metil-2-butenil)-5-etil-9,9-dimetil^6,7-ibenzomorfán-ihidröbromid 400 mg 2'4iidroxi-5-etil-9,9--dimetil-6,7-benzo~ morfán, 300 mg 3-metil-<butenil-bromid, 250 mg nátriumhidrogénkarbonat és 10 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 3,5 órán keresztül 120 °C-on hevítjük. A fenti idő elteltével az elegyet vákuumban bepároljuk, étert adunk hoz-7Á, az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott bázist hidrobromid* dá alakítjuk; a termék olvadáspontja etanoi-éter elegyben történt átkristályositás után 213-215 °C. Termelés: 50°,,. 19. példa: 2-allil-2'-ihidroxi-5-etil-i9.9-dimetil-6.7-benzomorfán-hidrobromid A 18. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként allilbromidot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 55%. A termék olvadáspontja 207—212 a C (bomlás közben). 20. példa: 2-allil-;2'-hidroxi-5,9,9-trimetil-6,7-ibenzomorfán-hidrobromid A 18. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 2'^hidroxi-5,9,9-trimetil-8,7-benzomorfánt és allilbromidot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 66%. Az anyag olvadáspontja etanol-éter elegyben történt átkristályositás után 220—225 °C (bomlás közben). 21. példa: 2'-hidiroxi-2-ciklopropil-1 metil-5-etil-9,'9-dimet.il-6,7-benzomorfán-hidrobromid A 18. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként ciklopropil^metilforomidot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. A termék olvadáspontja etanolban történt átkristályositás után 280—283 C (bomlás közben). 22. példa: 2'-hidroxi-2-ciklopropil-metil-5-ebil-9,9-dimetil-^6,7-benzomorfán-ihidrobromid Ezt az anyagot — amely megegyezik az előző példában előállított termékkel — a megfelelő cikloprapán-karbonil-származékon keresztül, lítiumalumíniumhidrides redukcióval is előállít-5
