162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
162223 11 12 hatjuk. Ezzel az eljárással el lehet kerülni az izomer N^dklobutil-származék keletkezését. Ez a közti termék a 2,1. példában leírt eljárás során képződik. 1 g 2'Hhidroxi^5-etil-!9,i9-dimetál-6,7-1 be:nzomorfán IS ml száraz piridinben készült elegyébe keverés és jéghűtés közben cseippenként beadagolunk 1,4 ml ciklopropán-karbonil-klorídot. Az oldatot 16 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 1 órán át ,60 °C-on keverjük, maid vákuumiban bepároljuk és a párlási maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot 2N sósav-oldattal és tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott 0,N-dÍ!(ciklopropil-karbonál)-szárirnazékot 10 ml száraz tetrahidrofurániban oldjíuk, majd az oldatot keverés és jéghűtés közben oseppenként 1,6 g Mtiumalumíniumihidrid 20 ml száraz tetralhidrofuránban készült szuszpenziójához adjuk. Az adagolás után a keverést visszafolyatási hőmérsékleten folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük és óvatosan 50 ml nedves étert és 10 ml vizet adunk hozzá. A kapott szuszpenziót szűrjük, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk A párlási maradékot 10 ml izopropanolban oldjuk, majd az oldathoz gyenge savas pH eléréséig (pH = 3) hidrogénbromid ecetsavas oldatát adjuk. Ezután az elegyhez 20 ml étert adunk, ekkor a keresett termék kristályos formában elkülönül. Termelés: 77%. Az anyag olvadáspontja 280 °C, bomlás közben. A fenti eljárás szerint készített és a 21. példa módszere szerint előállított vegyület gázkromatográfiás viselkedése között nincs különbség. 23. példa: 2-oiklopropil-metil-H5,9,:9-trimetil^6) i 7-benzo~ morifán-lhidroklorid kristályosítás után 268—270 °C (bomlás közben). Termelés: 53%. 25. példa: 5 2'-hickoxin2-fenetil-5-etil-i9,'9-dimetil-6,7-benzo.morfán-Mdirabromid 490 mg 2%hidroxii-5-etil-i9,9-dim©til^3,7-!benzo-10 morfián, 8 ml dimetiifaimamid és 830 mg káliumkarbonát elegyéhez keverés közben, szobahőmérsékletein 20 perc alatt beadagolunk 780 mg fenaicetilklaridot. Az elegyet 3 órán keresztül 120 °C-on hevítjük, vízzel hígítjuk és 2 : 1 ará-15 nyú butanol-benzol eleggyel rázzuk össze. Az extraktumokat egyesítjük, híg sósav-oldattal és vizes nátriumhidrogénikarbonát-oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 20 A kiindulási anyag 0,N-di(,fenil-iacetil)-szár~ mazékát tartalmazó párlási maradékot 10 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk, majd az oldathoz keverés közben 0,5 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml száraz éterben készült szuszpenzió-25 ját adjuk. Az adagolást szobahőmérsékleten, 45 perc alatt végezzük. Az adagolás befejeztével a keverést visszafolyatási hőmérsékleten 2 órán keresztül folyatjuk, majd az elegyet jéggel hűtjük és a szerves fémkomiplexet 5 ml vízzel, 30 majd 5 ml 40%-os hidrogénbrotmid-oldattal elbontjuk. A szerves oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk; a visszamaradt vizes oldatból az anyag félszilárd állapotban kiválik. A terméket szűréssel elkülönítjük és kevés etanolban old-35 juk. Az oldatból a keresett vegyület 1 mól etanolt tartalmazó kristályok formájában különül el. Az etanolt úgy távolíthatjuk el a termékből, hogy azt 120 °C-on 15 Hgmm nyomáson hevítjük. Termelés: 29%. Az anyag 140—150 °C-on 40 részben megolvad, ismét megszilárdul, majd 222—225 °C-on bomlás közben megolvad. A 21. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 5,i9,9-<triímetil-6,7- 45 -benzomortfánt alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 59%. Az anyag olvadáspontja 222—227 °C (bomlás közben). 50 24, példa: 2-cikloipropil-^metili2'-hiidiroxi-5,0^9-tnimetil-6,7-tbenzomorfánHhidrobramid 55 A 23. példa eljárása szerint előállított ciklopro-pil-metil-származékot a 13. példában ismertetett módszer szerint nitráltuk. Termelés: 50%. A kapott anyag olvadáspontja 85—$3 °C. A terméket katalitikus úton redukáltuk, az amint 60 diazotáltuk és az említett .példában ismertetett módon forró híg kénsavval kezeltük, s így a keresett fenti terméket állítottuk elő. Az anyagot hidrogénibromid formájában különítettük el. A termék olvadáspontja metanolból történt át- 65 26. példa: 2: -ihidroxi-2-benzál-5-etil-9,9^dimetil-6,7-benzomorfán^hidrobromid 1,8 g 2'-nidroxi-5-etil-9,fl-dimetil-i6,7-benzo~ morfán-hidrobromid, 1,7 ml benzilklorid, 3 g káliuimkanbonát, 2,5 g káliumjodid és 30 ml dimetilformaimid elegyét 16 órán keresztül 90 °C-on keverjük. A szokásosan feldolgozott reakcióélegyből 0,'N-dibenzilezett termékkel szenynyezett anyagot különíthetünk el. Tisztítás céljából az anyagot 30 percen keresztül 90 °C-on 48%HOS ibrómhidirogénsiav-oldattal melegítjük. A lehűtés után kivált szilárd anyagot elkülönítjük, majd benzollal és vizes aimmóniumihidroxidoldattal kezeljük. A benzolt elpárologtatjuk és a párlási maradékot kevés metanolban oldjuk. Az oldatot hidrogénbromid ecetsavas oldatával megsaivanyítjiuk, majd az oldathoz metil-etál-ketont adva a fenti terméket kikristályosítjuk. 6
