162216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin-5'-karbonsavamidok és ezek származékai előállítására
5 162216 6 kaknas készítmények, kívánt esetben, ízesítő és édesítő anyagokat is tartalmazhatnak. A következő példákban a találmány szerinti vegyületek előállítását szemléltetjiüik. 1. példa:. Adenozin-á'-kairlboxamid 5 g adenozin-5'-kailbonsavmetálésateirihez 100 ml 2,5%-os ímetanolos lammóniuimbidroxidot adunk. Ily módon átlátszó oldatot kapunk, amelyből bizonyos ideáig tartó állás után a kívánt vegyület kristályosan kiválik, így 4,1 g adenozÍ!n-5'J karboxamiido,t kapunk {az elméleti hozam 01%-a). A termék olvadáspontja 244— 245 °C. Víziből való átkristályosátás után a vegyület 249—250 °C-on olvad. A kiinduló anyagként felhasznált adenoztin-5'-kanbonsavirnetilésztert a következőképpen állítjuk elő: ' 46 g adenozin-5'-<katibonsavat 1,4 liter abszolút metanol és 15 ml tömény kénsav elegyéhez aduök és az egészet 45 perc alatt forrásig melegítjük. A gyengén zavaros oldatot szűrjük és 27 g nátriuimhidrogénkanbonát 1 liter vízzel készített oldatát adjuk a szűrlethez. A semlegesített reakcióelegyhez 'további 500 ml vizet adunk, egy éjszakán át hűtőszekrényben kristályosodnii hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és a kapott vegyületet vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. Ily módon 47 g i(az elméleti hozam 920/ o-na) adenozán-5'^arbonsavimetilésztert kapunk, amely 215—217 °C-on olvad. 2. példa: 2 '.3 '-0-4zqpropilidén--adanozin-5 '--karboxamid A) változat: 2,i5 g 2',;3'-0-izo( propilidén-adenozin-5'-karbonsawnetilészterrt 250 ml 25'°/o-os metanolos ammóniumihidroxidban szuszpendákink és a szuszpenziót 4 napon keresztül üvegautokláivban szobahőmérsékleten keverjük. A kivált anyagot leszívatjuk és víeiből átkristályosítjuk. Ily módon 1,7 g (az elméleti hozam 60%-a) 2',3'-0--izopropilidén-adenozin-5'-ikariboxiamidot kapunk, amely 21)4—21i6 °C^on (bomlás közben) olvad. A kiindulóanyagként felhasznált 2',3'-0-izopropilidén-adeinozijn-5'-karbonsavmetüésztert a következő módon állítjuk elő: 10 g 2',3'-04!zapropiMdén-adeínoziín-j 5' J karibonsavat 0,4 liter abszolút metanolban oldva, és 8 ml tömény kénsavat reagáltatunk egymással szobahőmérsékleten 4 óra hosszat. Ezután az elegyet nátriumhidrogénkairibomát-oldattal semlegesítjük és az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Az ily módon kapott 2',3'-0-íizopropilidén-adenozdn^S'-kairbonsavimetilészter olvadáspontja 239—ÍMO °C, B) változat: 5,5 g 2',3'jOHÍzaprqpilidén-adenoziin-5'-ikarbonsavklorddot 50 ml 25%-os Mletanolos amimóniuim-5 hidroxidban oldunk és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztlilláljuk és a maradékot vízzel átkiristályosítjulk. Ily módon 2,4 g (az elméleti hozam 48°/o-ia) 2',3'-0-10 -izopropilidén-adenozin^5'-ikarlboxaimidot kapunk, amely 216 °C-on olvad. A kiinduló anyagként használt savklortidot a szokásos módon kapjuk, mégpedig 2',3'-0-izo-15 prqpilidénHadenozin-5'nkanbonsaviból itkmilklorid/ /dimetilformamid eleggyel való imelegítés útján. A vegyület kihűlés után a reákciióelegyből kristályosan válik ki. A termék leszívatás után abszolút kloroformmal és éterrel való mosás után 20 közvetlenül felhasználható. 3. példa: 25 Adanozdn-5'-karbonsav--N-<allila<m id 5 g adenozin-S'-karibonsavmetilésztert 150 ml metanolban szuszpendáluink, ia szuszpenzióhoz 30 lö g allilamint adunk és az elegyet keverés köziben melegítjük. A keletkező átlátszó oldatot 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána a kivált kristályos anyagot leszíva'tjuk és az anyalúgot betöményítjük. Az ágy kapott nyers-35 terméket metanolból átkristályosítjiuk, ily módon -2,8 g (az elméleti hozam 54%-a) adenozin-önkaribonsav-N-allilamddot kapunk, amelynek az olvadáspontja 189—190 °C. 40 Hasonló módon kapunk adenozm-<5'-karíbonsavmetilészteiriből a) metilamdnraal: adenozin-5'^kiaiibonsav-N-(metilaaiiidot, 15 op.: 237^238 °C (hozam az elméleti 45%-a); b) etilaiminnal: adenozin-5'-kairbonísav-.N-etilaimidot, op.: 220-J222 °C (hozam az elméleti 67%-a); c) hidroxietilaiminnal: 50 adenozkHÖ '-kaoibonsavHN-^Hhidroxdetil)-^amidot, op.: 198—íli99 °C (hozam az elméleti 580 /'o-a); d) izoprqpilaminnal: adenoziin-5'4carbonsav-<N-4Í:r propilamidot, 55 op.: 145^147 °C (hazaim i elméleti 53%ra); e) (butilamiinnal: adenozin-ö'-karlbonsav-N-n-ibutilamidoit, op.: 109—illl °C {hozam az elméleti 88%-a); f) izobuifcilamimnal: 60 adenozin^5%karboinsav-N-izobutiilaimÍ!dot, op.: ,194—il96 °C ((hozam az elméleti 85%-a); g) dinitetilaminoetilaminnial: adenozin-5'-kairlbonsav-íN^(i2-dimetiIaminoetil)-amidot, öfl op.: 136—13,8 °C (hosam az elméleti 84%-a). 3
