162158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klóramfenikolpalmitát- szuszpenzió előállítására

162158 •8 tartalmazó vizes szuszpenziót hozzáadunk 150 ml, a Japán Gyógyszerkönyv VII. szerinti szimulált bél-folyadékhoz (amely 0,5% szárított marhaepe-kivonattal készült), a keveréket állandó sebességgel rázatjuk a termosztátban, 5 37 °C-on, majd különböző idővel a rázatás megkezdése után UV abszorpciós módszerrel kvantitatíve meghatározzuk a szabad klóramfenikolt a folyadékban és kiszámítjuk a hidrolízis-sebességet. 10 2. Patkányok szérumkoneentrációjának meghatározása. Klóramfenikolpalmitát vizes ' szuszpenzióját (amely 300 mg klóramfenikol/kg patkány-testsúly mennyiséggel ekvivalens) orálisan beada- 15 góljuk körülbelül 200 g súlyú Wistar-féle hím patkányoknak (három patkányból álló csoportokban) és a gyógyszer bevitele után különböző időpontokban mikrobiológiai úton kvantitatíve meghatározzuk a vérben a szabad klóramfeni- 20 költ. A találmányt a továbbiakban a következő példákkal szemléltetjük, amelyeket csupán illusztrálás céljából adunk meg, nem pedig a találmány bármilyen vonatkozású korlátozása- 25 ként. Ezekben a példákban a „részek" súlyrészeket jelentenek. 1. példa: 30 11 rész klóramfenikolpalmitátot önmagában előzetesen megolvasztunk 90—95 °C-on; az olvadékot hozzáadjuk egy olyan oldathoz, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 4 rész polivinilalkoholt 75 rész vízben ugyanilyen hőmérsék- 35 léten oldottunk. A keveréket felületesen összekeverjük egy TK homomixerrel (gyártja a Tókushu Kika Kogyo K. K.) és a kapott diszperziót tovább kevertetjük 200—240 atm. nyomáson Gaulin-homogenizátor alkalmazásával. így 40 olyan diszperziót állítunk elő, amely nagyon finom és homogén klóramfenikolpalmitát-részecskéket tartalmaz. Ezt a diszperziót hideg vízzel azonnal lehűtjük normál hőmérsékletre. A diszperzióhoz ezután hozzáadunk egy olyan 45 oldatot, amelyet úgy • állítottunk elő, hogy 1 rész polioxietilénszoribitán-imonooleátoit 9 rész vízben oldottunk, és 2 órán át 40—45 °C-on folytatjuk a kevertetést, majd a keveréket normál hőmérsékletre hűtjük le a-típusú (0,1 //-nál 50 kisebb) klóramfenikolpalmitát-kristályok nemkeserű vizes szuszpenzíójának előállítására. ivías< - ' t előállítunk egy másik oldatot — oly, ! ii hogy 60 rész szacharózt, 50 rész D-szuj *-> . ldatot, 0,5 rész nátrium-karboximetil- g5 celluio-ít és megfelelő mennyiségű antiszeptikumot, habgátlót és illatanyagot oldunk 20 rész vízben — és egyenletesen összekeverjük a fenti vizes palmitát-szuszpenziőval olyan szirup előállítására, amely nem keserű. 2. példa: 11 rész klóramfenikolpalmitátot önmagában előzetesen 90—95 °C-on megolvasztunk, és az 65 olvadékot hozzáadjuk egy olyan oldathoz, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 5 rész polioxietilénszorbitán-monooleátot ugyanezen a hőmérsékleten 74 rész vízben oldottunk. A keveréket az 1. példában megadott módon kezeltük és a kapott diszperziót 10 °C-ra hűtöttük. Ezt a diszperziót 45—50 °C-ra melegítjük, 1 órán át kevertetjük, majd lehűtjük normál hőmérsékletre, így (0,1 ,M-nál kisebb) a-kristályokat tartalmazó vizes klóramfenikolpalmitát-szuszpenziót állítunk elő, amely nem keserű. 3. példa: 11 rész klóramfenikolpalmitátot előzetesen önmagában megolvasztunk 90—95 °C-on, és az olvadékot hozzáadjuk egy olyan oldathoz, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 1 rész polioxietilénszorbitán-monooleátot és 0,5 rész szacharóz-zsírsavésztert (HLB 15,0) 77,5 rész vízben clduink ugyanezen a hőmérsékletein. A keveréket ultrahangos homogenizátor felhasználásával (gyártja a Choompa Kogyo K.K.) homogén diszperzióvá alakítjuk és a kapott diszperziót normál hőmérsékletre hűtjük le. A lehűtött diszperziót ezután 40—45 °C-ra melegítjük, 2 órán át kevertetjük, és normál hőmérsékletre hűtjük le így olyan vizes szuszpenziót állítunk elő a-típusú (0,1 /u-nál kisebb) klóramfenikolpalmitát kristályokból, amely nem keserű. 4. példa: 11 rész klóramfenikolpalmitátot előzetesen önmagában megolvasztunk 90—95 °C-on, majd az olvadékot hozzáadjuk egy olyan oldathoz, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 2 rész polivinilalkoholt és 2 rész polivinilpirrolidont ugyanezen a hőmérsékleten 75 rész vízben oldottunk. A keveréket az 1. példában megadott módon diszperzióvá alakítjuk és a kapott diszperziót azonnal lehűtjük szobahőmérsékletre. Ezt a diszperziót 2 órán át kevertetés közben 40—50 °C-on tartjuk; így a-típusú (0,1 ^a-nál kisebb) klóramfenikolpalmitát-kristályokat tartalmazó, nem keserű vizes szuszpenziót állítunk elő. 5. példa: 5,5 rész klóramfenikolpalmitátot előzetesen önmagában megolvasztunk 90—95 °C-on, és az olvadékhoz hozzáadunk egy olyan oldatot, amelyetlyet úgy állítottunk elő, hogy 2 rész polioxietilénmonosztearátot és 5 rész polietilénglikol 400-at ugyanezen a hőmérsékleten 87,5 rész vízben oldottunk. A keveréket az 1. példában megadott módon diszperzióvá alakítottuk és a kapott diszperziót normál hőmérsékletre hűtöttük le. Ezt a diszperziót felmelegítettük és 2 órán át 40—45 °C-on kevertettük nem keserű, a-típusú (0,1 ju-nál kisebb) klóramfenikolpalmitát kristályokat tartalmazó vizes szuszpenzió előállítására. 4