162156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klóramfenikol és tiamfenikol új, vízben oldható származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 22. (SU—637) Japán elsőbbsége: 1970. VI. 23. (55 447/70) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent:.1974. VIII. 31. 162156 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/40 Feltalálók: Hisao Akiyama vegyész, Ryodocho, Nishinomiya, Shigeru Okano vegyész, Funakjcho, Ibaraki, Hiroyuku Suzuki vegyész, Mefu, Takarazuka, Kaoru Maezima vegyész, Mefu, Takarazuka, Toshiaki Komatsu vegyész, Kiyoshikojin, Takarazuka, Toyozo Katsura vegyész, Mefu, Takarazuka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás klóramfenikol és tiamfenikol új, vízben oldható származékainak előállítására A találmány tárgya a klóramfenikol és tiamfenikol új, vízoldható származékainak előállítása. A találmány tárgya különösen eljárás a a III. általános képletű új klóramfenikol és tiamfenikol származékok előállítására, az I. álr talános képletű klóramfenikol vagy tiamfenikol-halogénecetsav-észternek és a II. általános képletű 3-karbamoilpiridinnek az 1. reakcióegyenlet szerint végzett reakciójával, mely képletben X~~ jelentése halogén-anion és Y jelentése nitro-(—N02 ) vagy metilszulfonilcsoport (—S02 CH 3 ). A klóramfenikol és tiamfenikol igen hasznos antibakteriális szer, azonban vízben rosszul oldódik, ezért hátránya, hogy injekció formájában nem adagolható. Ennek érdekében kísérletek folytak vízoldható klóramfenikol- és tiamfenikol-származékok előállítására. Ismeretesek továbbá a C. A. 73; 55 973 helyén referált Ger. Offen. 1 954 718 sz. közzétételi iratból klóramfenikol és tiamfenikol vízoldható piridinium-származékai (megjelent: 1970. január 18.). Ennek ellenére mind a mai napig a kloramfenikol-szukcinát és a tiamfemükol-glicinát az egyetlen (termék, mely gyakorlatilag felhasználásra ikerül. A klóramfenikol- és tiamfenikol vízoldható származékait tanulmányozva azt találtuk, hogy a III. általános képletű 3-karbamoil-piridinium-ecetsav-észter vízoldható és hatásos antibakte-5 riális aktivitással rendelkezik. Ezek új vegyületek, melyeket ezideig az irodalomban nem írtak le. A találmány oltalmi köre kiterjed a 3-karbamoil-piridiniumecetsav-észter előállítására, jó 10 hozammal klóramfenikol vagy tiamfenikol halogénecetsav-észterének 3-karbamoil-piridinnel végzett reakciójával, oldószer jelenlétében, vagy oldószer nélkül. 15 A reakcióhoz oldószerként poláros oldószereket, mint aeetont, klorofonmot, aoetomitrilt, dimetilformamidot, stb. használunk. A reakció megfelelően megy végbe, ha az előbbi oldószerek helyett nagy feleslegben 3-karbamoil-piri-20 dint alkalmazunk. A reakciót az oldószer forráspontján, vagy tetszés szerint forráspont alatti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakció ideje a reakció hőmérsékletétől függően változik. A reakció 30 óra alatt 55 °C hőmérsékleten 25 megy végbe. A reakció alatt a kiindulási anyag bomlási reakciója, vagyis a klóramfenikol, vagy tiamfenikol halogénecetsav-észterének kloramferúkollá vagy tiamfenikollá való bomlása is végbe-30 megy. A reakcióhoz alkalmazott oldószerből, 162156
