162156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klóramfenikol és tiamfenikol új, vízben oldható származékainak előállítására

3 162156 4 például acetonból, a kívánt termék kiválik, míg a melléktermék az oldószerben oldódik és így könnyen elválasztható. Amennyiben oldószert nem alkalmazunk, a 3-karbamoil-piridin feleslege és a vízoldható szennyezések — beleértve a kiindulási halogénecetsav-észtert és a kloramfenikolt vagy tiamfenikolt is — eltávolító hatók úgy, hogy a reakció befejezése után a reakcióelegyhez keverés közben vizet és vízben nem oldódó szerves oldószert, mint etilacetátot adunk, majd az elegyet vízoldható és vízben nem oldódó rétegre választjuk szét és a vizes réteget szerves oldószerrel mossuk. A találmány szerinti vegyületek további tisztítással, például aktív szenes derítéssel és az oldat bepárlásával is kinyerhetők, bár az anyagok fagyasztásos szárítással sokkal előnyösebb formában különíthetők el. A kívánt termék tiszta állapotban, a tömény vizes oldat hűtésével tű alakú kristályok formájában, vagy az erre alkalmas oldószerből kristályosítva is kinyerhető. A kloramfenikol és tiamfenikol halogénecet savésztere könnyen előállítható például klóracetil-klorid vagy más megfelelő halogén-helyettesített acetilhalogenid és kloramfenikol vagy tiamfenikol reakciójával. A találmány szerinti eljárással előállított III. általános képletű 3-karbamoil-piridinium-ecetsav-észter vízoldható és mindegyik esetben erős antibakteriális aktivitással rendelkezik, mely képletben X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, bár a következőkben szemléltetett példákban X jelentése lilóratom. A találmányt közelebbről a következők példák szemléltetik, anélkül, hogy azok a találmányt korlátoznák. 1. példa: 10 g kloramfenikol-klórecetsav-észtert és 15,2 g nikotinamidot 200 ml absz. acetonban szuszpendálunk, majd visszafolyatás hőmérsékletén, 57—58 °C-on 30 óra hosszat melegítünk. A reakcióelegyhez ezután etilacetátot adunk és 5 percig 66 °C-on visszafolyatás hőmérsékletén forraljuk. A folyadékot ezután melegen szűrjük, a maradékot 100 ml forró acetonnal mossuk, 99%-os alkoholból átkristályosítjuk és így 2,5 g fehéres, világos rózsaszín kristályos anyagot kapunk. Op.: 153—156 °C. Elemzési eredmények a C19H19O7N4CI3 képlet alapján: C (%) H f/ó) N (o/0

) Cl (%) számított: 43,74 3,67 10,74 20,39 mért: 43,52 3,70 10,59 20,43 5 2. példa: 9 g tiamfenikol-klórecetsav-észtert és 12,7 g nikotinamidot 180 ml szárított acetonbán szuszpendálunk és 30 óra hosszat 57—58 °C-on XO visszafolyatás hőmérsékletén melegítünk. A reakcióelegyhez ezután 200 ml etilacetátot adunk és 5 percig visszafolyatás hőmérsékletén (67 cC-on) forraljuk. A folyadékot ezután forrón szűrjük, a maradékot 100 ml forró acetonnal 15 mossuk, 80%-os alkoholból átkristályosítjuk és így 6,2 g fehéres, világos sárga kristályos anyagot kapunk. O. p.: 176—178 °C. Elemzési eredmények a C2ÜH22O7N3CI3S képlet alapján': 20 25 35 4Q 45 50 C (o/o) H (P/„) N (%) Cl (%) S (%) számított: 43,29 4,00 7,57 19,17 5,78 mért: 42,90 4,10 7,44 19,07 5,73 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III. általános képletű vízoldható, antibakteriális hatású kloramfenikol- vagy tiamfenikól-3-karbamoil-piridinium-ecetsav-észter-származékok előállítására, mely képletben X- jelentése halogén-anion és Y jelentése nitro- vagy metilszulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy az I. általános képletű kloramfenikol vagy tiamfenikol halogénecetsavészterét, mely képletben X és Y jelentése megegyezik az előbbiekkel, a II. képletű 3-karbamoil-piridinnel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót poláros oldószerben folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként acetont, kloroformot, acetonitrilt vagy dimetilformamidot, vagy feleslegben alkalmazott karbamoilpiridint használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében, az oldószer forráspont-55 ján, vagy forráspont alatti hőmérsékleten folytatjuk le. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406379. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. z