162155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-adamantilamino)-3-(5,6,7,8-tetrahidro-1-naftiloxi)-propanol előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 23. (SU—605) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. III. 25. (22 663) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162155 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06; C 07 c 91/16 Feltalálók: Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, Bernstein Jack vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons INC cég New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-(l-adamantilamino)-3-(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftiloxi)-propanol előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű új l-(l-adamantilamino)-3-(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftiloxi)-propanol előállítására. A találmány szerinti vegyülethez kémiai szerkezet tekintetében hasonló, i^-adrenolitikus hatású l-amino-3-ariloxipropanol-2 származékokat ismertet a 753 917 számú belga szabadalom leírása. Hasonló hatású és szerkezetű 2-izopropilamino-1-tetrahidronaftil-ötanol-származékokat írnak le R. Howe és munkatársai [Arzneimittel-Forschung 18, 43 (1968)]. Az I képletű vegyület felhasználható vírusok ellen melegvérűeknél, például influenza-vírus, mint az A—PR8 ellen vagy hepatitisz-vírus, mint az MHV3 ellen, perorálisan vagy parenterálisan, például intraperitonálisan, napi 10—90 mg/kg testsúly adagokban, négy-hat részre felosztva. Például egereknek napi 15 mg/kg adható be perorálisan. Erre, a célra az I képletű vegyületet szokványos adagolási formában, például tabletta, kapszula, elixir, injekció stb. alakjában a szükséges hordozóanyaggal, segédanyaggal, csúsztatóanyaggal, pufferrel stb. kevertük. lásával a szivizoimbän. Egyetlen vagy osztott, napi kb. 5—25 mg/kg-os, előnyösen 4—10 mg/ /kg-os dózisokban adható be naponta 2—4-szer a fent említett adagolási formákban. Felhasz-5 nálható vérnyomáscsökkentőszerként is. Az I képletű termék a találmány értelmében az alábbi módszerek szerint állítható elő. A jelek a fenti jelentésűek. Az előnyösebb módszer szerint 1-naftolt egy 10 fémmel, például lítiummal vagy nátriummal redukálunk valamilyen alkoholt, például etanolt, izopropanolt, terc.-butanolt tartalmazó cseppfolyós ammóniában, majd tovább hidrogénezzük palládiumszén segítségével, például az Organic 15 Syntheses Coll. Vol. 4, 877. oldalán (1963) ismertetett eljárással, hogy 5,6,7,8-tetrahidro-l-naftolhoz jussunk. Ezt a vegyületet egy II általános képletű epoxiddal — ebben a képletben Y klór- vagy 20 brómatomot jelent — reagáltatva a III képletű vegyületet kapjuk. A III képletű vegyületet iners szerves oldószerben, például n-propanolban, benzolban vagy toluolban, például 16—24 órán át, visszafolya-25 tás közben >l-adaimaotilarniininal -melegítve I általános képletű terméket kapunk. Felhasználható fibrilláció elleni szerként is, például szívaritmia megszüntetésére melegvérűeknél, például (/f-adrenerg receptorok gát- 30 162155 A másik módszer szerint 1-adamantilamint egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Y halogénatomot,