162155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-adamantilamino)-3-(5,6,7,8-tetrahidro-1-naftiloxi)-propanol előállítására

162155 előnyösen brómatomot jelent -- például úgy> hogy két egyenértéksúlynyi 1-adamantilamint egy egyenértéksúlynyi IV általános képletű vegyülettel szerves oldószerben, például kloroformban, benzolban, toluolban vagy dimetoxietánban 6—10 órán át visszafolyatás közben forralunk. A IV általános képletű vegyületet úgy készíthetjük, hogy III képletű vegyületet egy hidrogénhalogeniddel, például hidrogénbromiddal reagáltatjuk. Az 1-adamantilamin ismert vegyület. A találmányt a következő példával szemléltetjük. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg. b) l-(2,3-Epoxipropoxi)-5,6,7,8-tetrahidronaftalin 14,89 g 5,6,7,8-tetrahidro-l-naftol 40 ml p-dioxánnal készült hűtött oldatához 8,2 g epiklór-5 hidrint adunk, majd 4,95 g nátriumhidroxid 10 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá. A sárga reakciókeveréket három órán át viszszafolyatással forraljuk. Lehűtés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradé-10 kot

benzollal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot vákuumban átdesztillálva 13,4 g l-(2,3-epoxipropoxi)-5,6,7,8-tetrahidronaftalint 15 kapunk. Forráspontja 0,5—0,55 torr nyomáson 115—123°. T (CDC13

) 2,8—3,6

(k, 3, aromás protonok), 5,7—6,3 (k, C—OCH2

), 6,6—6,9

(k, CH), 7,1— 20 7,45 (k, 6H) 8,3—8,4 (k, 4H). 1. példa: l-(l-Adamantilamino)-3-(5.6,7,8-tetrahidro-l-naftiloxi)-2-propanol a) 5,6.7,8-Tetrahidro-l-naftol Egy 3 literes, szárazjég kondenzátorral, Hershberg-keverővel és bevezető csővel felszerelt háromnyakú lombikba vegyi fülkében 108 g (0,75 mól) a-naftolt töltünk. A keverőt megindítjuk, és a lombik gyorsan kevert tartalmához amilyen gyorsan csak lehet (kb. 5 perc alatt) 1 liter cseppfolyós ammóniát adunk. Amikor a naftol feloldódott (kb. 10 perc alatt) 20,8 g (3,0 gramatom) fémlítiumot adunk hozzá, kis darabokban olyan ütemben, hogy az ammónia ne forrjon túl hevesen. Miután a lítium adagolását befejeztük (kb. 45 perc), az oldatot további 20 percig keverjük, és 30—40 perc alatt 170 ml (3,0 mól) abszolút etanolt csepegtetünk hozzá. A hűtőt levesszük, a keverést folytatjuk, és az ammóniát a csövön át bevezetett levegőárammal elpárologtatjuk. A maradékot feloldjuk 1 liter vízben, az oldatot kétszer 100—100 ml éterrel extraháljuk, majd tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. A képződött terméket három ízben 250—250 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az étert elpárologtatva 106—108 g (97—99%) nyers 5,8-dihidro-1-naftolt kapunk (op. 69—72°). Ezt a terméket feloldjuk 250 ml eúlaceiaiban es *d,u g 10° 0 palládiumot tartalmazó palládiumszén katalizátorral, 2—3 att nyomáson, Parr-készülékben addig hidrogénezzük, amíg az elméleti mennyiségű hidrogéngáz elnyeletődött (kb. 45 perc). A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert ledesztillálva 105—107 g gyorsan megszilárduló olajat kapunk. Olvadáspontja 67—69,5°. Az 5,6,7,8-tetrahidro-l-naftoh 250 ml petroléterből (fp. 88—98°) átkristályosítva 93— 97 g (84—88%) csaknem színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 68—68,5°. c) l-(l-Adamantilamino)-3-(5.6,7,8-tetrahidro-25 -l-naftiloxi)-2-propanol 3,0 g l-(2,3-epoxipropoxi)-5,6,7,8-tetrahidronaftalin és 5,09 g 1-aminoadamantán 100 ml toluollal készült oldatát olajfürdőn, 135—150° fürdőhőmérsékleten, 20 órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatva sűrű folyadékot kapunk, ez száraz éterrel dörzsölve lassan megszilárdul 2,89 g fehér szilárd termékké. Acetonitrilből kétszer átkristályosítva l-(l-adamantilamino)-3-(5,6,7,8--tetrahidro-l-naftiloxi)-2-propanolt kapunk fényes fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 104—105°. (r CDCI3 2,18—,3,5, 5,35, 7,1—7,4, 7,8— 8,«.) 30 35 40 45 50 55 60 d) lH(;l-Adiamain'tilamino)-3-i(5,i6^7,!8-tetirahidro^l-naftiloxi)-2-propanol Alternatív módszer l-klór-3-(5,6,7,8-tetrahidro-1-naf tiloxi)-2-propanolból 1,18 g l-klór-3-j(5,6,7,i8-tatrahidro-l-.niaftiloxi)-2--propanolnak és 4,5 g 1-aminoadamantánnak 20 ml benzollal készült oldatát 16 órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és kk>roformmal extraháljuk. A kloroform eltávolítása után visszamaradó terméket acetonitrilből átkristályosítva l-(l-adamantilamino)-3-(5,6,7,8--tetrahidro-l-naftiloxi)-2-propanolt kapunk. Olvadáspontja 104—105°. Szabadalmi igénypont: 65 Eljárás az I képletű új l-(l-adamantilamino)-2