162138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(piperazino-karboniloxi- és -tiokarboniloxi)-2-(2-piridil)- izoindolin-1-onok előállítására

162138 15 16 A 2-(2-piridil)-3-hidroxi-5,6-diklór-l-izoindolinon (op. 250°) káliumbórhidridnek vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 2-(4,5-düklór-ftáliirüdo)-piridinnel való reagáltatásával állítható elő. A 2-(4,5-diklór-ftálimido)-piridin (op. 230°) 4,5-diklórftálsavanhidridnek 200° körüli hőmérsékleten difenüéterben 2*amino-piridinnel való reagáltatásával állítható elő. A 4,5-diklórftálsavanhidrid E. E. Ayling (J. Chem. Soc. 1929, 253) módszerével készülhet. 19. példa 3,2 g nátriumhidridnek (54%-os ásványolajos szuszpenzió) 30 ml vízmentes dimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 16,5 g 2-(5-klór-6-metil-2-piridil)-3J

hidroxi-l-izoÍ!ndolinonnaík 85 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát, és a hőmérsékletet e közben 25°on tartjuk. A gázfejlődés megszűntével a hőmérsékletet 25° körül tartva hozzáadunk 10,7 g 1--klórkarbonil-4-metil-piperazint. Ezután még 2 óra hosszat keverjük a reakciokevereket, majd 810 ml jeges vízbe öntjük. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 150 ml vízzel, majd 100 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 23,7 g terméket kapunk. Olvadáspontja 180°. 440 ml acetoinitrilből átkxistályosítva 20,2 g 2-(5-klór-6-metil-2-piridil)-3-[(4-metil-piperazino)-karboniloxi]-l-Í2oAndolinant kapunk. Olvadáspontja 180°. A 2~(5-klór-6-metü-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinonhoz (op. 155—156°) úgy juthatunk, hogy káliumbórhidridet vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 2-ftálimido-5-!klór-6-metil-piridinnel reagáltatunk. A 2-ftálimido-5-klór-6-metil-piridin (op. 158°) előállítására ftálsavanhidridet 200° körüli hőmérsékleten difenüéterben 2-amino^5-klór-6--metil-piridinnel reagáltatunk. A 2-amino-5jklór-6-metil-piridin:t úgy állítjuk elő, hogy 54 g 2-amino-6-metil-piridinnek 550 ml tömény sósavval (d=l,19) készült oldatához a hőmérsékletet 80° körül tartva hozzáadunk 150 ml hidrogénperoxidot (55 tf.). A reakciókeveréket 1,5 óra hosszat 25° körül tartjuk, majd 490 ml nátriumhidroxid oldat (d=l,33) hozzáadásával 25° hőmérsékleten beállítjuk 4 pH-ra. A kivált csapadékot szűrőre visszük, és 100 ml vízzel mossuk. A szüredéket 33 ml nátriumhidroxid oldat (d=l,33) hozzáadásával meglúgosítjuk 9 pH-ig. A kivált csapadékot szűrőre viszszük, és 40 ml vízzel mossuk. Szárítás után 44,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 63°. 380 ml hexánból átkristályosítva 25,5 g 2-namino-5-klór-6-metil-piperidint kapunk. Olvadáspontja 73°. 20. példa A 19. példában leírt módon eljárva, de 9,8 g 2-(5-klór-4-metil-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinonból és 6,4 g l-Mórkarbonil-4-metil-piperazinból kiindulva 11,4 g 2-(5-klór-4-metil-2--piridil)-3-[(4-metil-piperazmo)-ikairboniloxi] -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 157— 5 158°. A 2-(5-Mór-4-metil-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinon (op. 232—233°) káliumbórhidridnek vizes-metalonos közegben 20 és 30° körüli hőmérsékleten 2-ftálimido-5-klór-4-metil-piridinnel 10 való reagáltatásával készülhet. A 2-ftálimido-5-klór-4-metil-piridil (op. 152°) előállítható ftálsavanhidridnek 200° körüli hőmérsékleten difeniléterben 2-amino-5-klór-4 -metil-piridinnel való reagáltatásával. 15 A 2-amino~4-metil-5-klór-piridint úgy állítjuk elő, hogy 65 g 2-amino-4-nietil-piridinnek 650 ml tömény sósavval (d=l,19) készült oldatához 80° körüli hőmérsékleten hozzáadunk 180 ml 20 hidrogénperoxidot (55 tf.). A reakciokevereket 3 óra hosszat 25°-on tartjuk, majd 566 ml nátriumhidroxid oldat (d=l,33) hozzáadásával a hőmérsékletet 25° körül tartva beállítjuk 4 pH-ra. A kivált terméket szűrőre visszük, és 210 ml 25 vízzel mossuk. A szüredéket 34 ml nátriumhidroxid oldat (d=l,33) hozzáadásával meglúgosítjuk 9 pH-ig. A kivált terméket szűrőre visszük, és 240 ml vízzel mossuk. Szárítás után 45,6 g terméket kapunk. Olvadáspontja 85—86°. Ezt a 30 terméket 250 ml hexánban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. A kivált csapadékot szűrőre visszük, és 50 ml forró hexánnal mossuk. Szárítás után 8,8 g 2-amini0-4-metil-5-klór-piridint kapunk. 35 Olvadáspontja 152—153°. 21. példa 40 A 19. példában leírt módon eljárva, de 11,8 g 2-(5-metil-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinonból és 8,8 g l-klórl

karbonil-4-metil-piperazinból kiindulva 12,6 g 2-(5-metil-2-piridil)-3-[(4-metil-piperazino)-karboniloxi]-l-izoindolinont ka-45 punk. Olvadáspontja 180°. A 2-(5-metil-2-piricül)-34údroxi-l-izoindolinon (op. 189—190°) előállítására káliumbórhidridet vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 2-ftálimido-5-metil-piridinnel 50 reagáltatunk. A 2-ftálimido-5-metil-piridin (op. 180°) előállítható ftálsavanhidridnek 200° körüli hőmérsékleten difeniléterben 2jamino-5-imetil-piridinnel való reagáltatásával. 55 22. példa A 19. példában leírt módon eljárva, de 6,7 g 60 2-(5-metoxi-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindoli-nonból és 4,5 g l-klórka(rbonil-4-metil-piperazinból kiindulva 8,3 g 2-(5-metoxi-2-piridil)-3-- [(4-metil-piperazino)-kárboniloixi] -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 156°. 65 A 2-(5-metoxi-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindoli-