162138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(piperazino-karboniloxi- és -tiokarboniloxi)-2-(2-piridil)- izoindolin-1-onok előállítására
17 non (op. 166°) előállítható káliumbórhidridnek 20° körüli hőmérsékleten metanolban 2-ftálimido-5-metoxi-piridinnel való reagáltatásával. A 2-ftálimido-5-metoxi-piridinhei z úgy juthatunk, hogy 12 g 2-ftálimido-5-hidroxi-piridinnek és 13,8 g vízmentes káliumkarbonátnak 240 ml aoetoomal készült szuszpenziójához forralás közben hozzáadjuk 6,95 g metilszulfátnak 70 ml acetonnal készült oldatát. A forralást a hozzáadás befejeztével még 80 percig folytatjuk. Lehűlés után a reakciókeveréket leszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A pasztaszerű maradékot 50°-on 500 ml etilacetáttal keverjük el. A keletkezett oldhatatlan olaj elválasztása után az etilacetátos oldatot dekantálással 225 ml vízzel mossuk, majd aktívszén jelenlétében káliumkarbonáton szárítjuk. A szűrés után kapott oldatot 100 ml térfogatra bepároljuk. A lehűléskor kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, és 45 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 6,1 g 2--ftálimido-5-metoxi-piridint kapunk. Olvadáspontja 144°. A 2-ftálimido-5-hidroxi-piridinhez úgy juthatunk, hogy 6,4 g 2-amino-5-hidroxi-piridiinnek és 8,8 g ftálsavanhidridnek 90 ml ecetsavval készült oldatát visszafolyatás közben 80 percig forraljuk. Ezután a forró oldathoz 1,5 g aktívszenet adunk, és forrón szűrjük. A kivált kristályokat lehűlés után szűrőre visszük, majd 10 ml ecetsavval és 45 ml éterrel mossuk. Szárítás után 6,45 g 2-ftálimido-5-hidroxi-piridint kapunk. Olvadáspontja 285°. A 2-amino-5-hidroxi-piridin J. A. Moore és F. J. Marascia [J. Am. Chem. Soc. 81, 6053 (1959)] módszere szerint állítható elő. 23. példa A 19. példában leírt módon eljárva, de 12,3 g 2-(6-metoxi-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinonból és 8,4 g l-klórkarbonil-4-piperazinból kiindulva 10 g 2-(6-metoxi-2-piridil)-3-[(4-metil-piperazino)-'karbo!niloxi]-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 125°. A 2-(6-metoxi-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinon (op. 148°) káliumbórhidridnek vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 2-ftálimido-6-metoxi-piridinnel való reagáltatásával állítható elő. A 2-ftálimido-6-metoxi-pirídin (op. 158°) ftálsavanhidridnek ecetsavban, visszafolyatás közben 2-aminiOf-6-metoxi-piridinnel való forralásával készíthető. A 2-amino-6-metoxi-piridin J. P. Wibaut és munkatársai [Rec. trav. chim. 65, 65 (1946)] módszere szerint készíthető. 24. példa A 19. példa szerint eljárva, de 15,2 g 2-(5-bróm-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinonból és 18 8,9 g l-klórkarboinil-4-metil-piperazinból kiindulva 12 g 2-(5-bróm-2-piridil)-3-[(4-metil-piperazino)-fearboniloxi] -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 153°. 5 A 2-(5-bróm-2-piridil)-3-hidroxi-l-izoindolinon (op. 198°) káliumbórhidridnek vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 2-ftálimido-5-bróm-piridinnel való reagáltatásával készülhet. 10 A 2-ftálimido-5-bróm-piridin (op. 160°) ftálsavanhidridnek ecetsavban 2-amino-5-bróm-piridinnel visszafolyatás közben való forralásával állítható elő. 15 A 2Hamiino-5-bróm-piridin előállítási módszerét az Org. Syntheses 44, 34 (1964) közli. 25. példa 20 A 19. példában leírt módon eljárva, de 14 g 2-(6-metil-2-piridil)-3-hidroxi-5-izoindolinonból és 10,5 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinból kiindulva 14,2 g 2-(6-metil-2-piridil)-3-[(4-me-25 til-piperazino)-karboniloxi] -1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 124°. A 2-(6^metil-2-piridil)-3-hidroxi-izoindolinon (op. 126—127°) káliumbórhidridnek vizes-metanolos közegben 20 és 30° közötti hőmérsékleten 30 2-ftálmiido-6-metil-piridinnel való reagáltatásával állítható elő. A 2-ftálimido-6-metn-piridinhez (op. 192°) ftálsavanhidridnek 200° körüli hőmérsékleten 35 difeniléterben 2-amino-6-metil-piridinnel való reagáltatásával juthatunk. 26. példa 40 A 19. példában leírt módon eljárva, de 15 g 2-(5-klór-2-piridil)-3-hidroxi-5-metil-l-izoiindolinonból és 10,3 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazinból kiindulva 11,5 g 2-(5-klór-2-piridil)-45 -3- [(4-metil-piperazino)-karboniloxi] -5-metil-1-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 149°. A 2-'(5-klór-2-piridil)-3-hidroxi-5-metil-l--izoindolinon előállítására 10,5 g N-(5-klór-2-pi-50 ridil)-4-metil-ftálimidnek 105 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadunk 10,5 g káliumbórhidridet. Három óra múlva 25°-on hozzáadunk 105 ml vizet, majd a keverést 1,5 óra hosszat folytatjuk. Ezután hozzáadunk 105 ml vizet, és 55 még 1 óra hosszat keverjük. A keletkezett csapadékot szűrőre visszük, és 50 ml vízzel mossuk. Szárítás után 8,8 g 2-(54ílór-2-piridil)-3-hidroxi-5-metil-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 196°. 60 Az N-(5-klór-2-piridil)-4-metil-ftálimid (op. 152°) előállítható 4-metilftálsavanhidridnek 200° körüli hőmérsékleten difeniléterben 2-amino-5-klór-piridinnel való reagáltatásával. A 4-metilftálsavanhidrid W. Findeklee [Chem. 65 Ber. 38, 3542 (1905)] módszere szerint készülhet. 9
