162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására

162094 17 18 miát és 5 ml benzol elegyét adjuk. Az elegyet 30 perc múlva vákuumban bepároljuk és a maradékhoz 10 ml vizet, 10 ml 2 n sósavat és 100 ml kloroformot adunk. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban bepá- 5 roljuk. A visszamaradó szilárd anyagot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 1,6 g 2-etoxikarbonilamino-6^metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]-pirimidin 173 C°on olvad. 16. példa 2,0 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-^a] pirimidin, 2,4 g fenilizocianát és 70 ml etilacetát elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő szuszpenziót lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük, etilacetáttal és éterrel mossuk. Az ily módon kapott 3,0 g 2-(3-fenilureido)-6-metil-5-oxo-4jn-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]-pirimidin 228—230 C°-on olvad. 17. példa A 8. példa 1. bekezdésében leírt eljárás szerint 8,0 g 2-amino-5-oxo-6-n-propil-4,5-dihidro-sz4riazolo[l,5-a]pirimidint 2,2 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 9,0 ml 1-bróm-propánnal 200 ml dimetilformamidban alkilezünk. A kapott 2-amino-4,6-di-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint (op. 112—133 C°) benzolból kristályosítjuk. A 2-amino-5-oxo-6-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint (op.: 236—237 C°) a 8. példa 2. bekezdésében leírt módon guanazolból és etil-a-(dietoximetil)-valerátból állítjuk elő. 18. példa 3,4 g 2-amino-7-oxo-6-n-propil-4,5-dihidro-sztriazolo [1,5-a] pirimidint a 8. példa 1. bekezdésében leírt módon 0,93 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 4 ml 1-bróm-propánnal 100 ml dimetilformamidban alkilezünk. A kapott 2-amino-4,6-di-n-propil-7-oxo-4,7-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint (op. 206—208 C°) etanolból kristályosítjuk. A 2-amino-7-oxo-6-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirmridint a következőképpen állítjuk elő: 2 g guanazol és 5 g etil-a-(dietoximetil)valerát 15 ml dimetilformamiddal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 napon át forraljuk. A szuszpenziót lehűtjük, a kiváló anyagot szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-amino-7-oxo-6-n-pr opil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin 359 C°-on olvad, (bomlás). 19. példa 1,5 g 2-benzilaminp-6-metil-5-oxo-4,5-dihidrosz-triazolo [1,5-a] pirimidint a 8. példa 1. bekezdésében leírt módon 0,3 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperzió) és 2,0 ml 1-bróm-propánnal dimetilformamidban alkilezünk. Az ily 5 módon kapott 2-benzilaminö-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin 102—105 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-benzilamino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo-10 [1,5-a] pirimidint (op. 229—231 C°) 3-amino-5-benz:ilamino-l,2,4-triazolból és metil-/?-metoxi-ametil-akrilátból a 8. példa 2. bekezdésében ismertetett módon állítjuk elő. A 3^amino-5-benzilamino-l,2,4-triazolt a követ-15 kezőképpen állíthatjuk elő: 137 g S-etil-izotiokarbamid 200 ml vízzel képezett oldatát előbb 20 g nátriumhidroxid és 50 ml víz oldatával, majd közvetlenül utána 74,5 g benzilizotiocianát és 200 ml etanol elegyével ke-20 zeljük. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd 3X150 ml éterrel extraháljuk és az éteres oldatot 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott l-benzil-4-etil-4-izo-ditiobiuretet (127 g) 1000 ml etanolban oldjuk (mely 200 25 ml etiljodidot tartalmaz) és az oldatot szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó l-benzil-2,4-dietil-2,4-di-30 izoditiobiuret-hidrojodidot 500 ml éterrel és 27 g nátriumhidroxid 250 ml vízzel képezett oldatával rázzuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljulk. A visszamaradó olajat 150 ml, 50 g hid-35 razinhidrátot tartalmazó etanollal kezeljük és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 3-amino-5-benzilamino-40 1,2,4-triazol 148—149 C°-on olvad. 20. példa 21. példa 2 g 3,5-di-(etilamino)-l,2,4-triazolt 20 ml, 1,8 g 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 45 A 6. példa 1. bekezdésében ismertetett módon 5 g 3,5-di-(etilamino)-l,2,4-triazolt és 6,3 g metil/?-metoxi-Gt-'metil-akrilátot etanolban (mely 1,62 g 50%-os olajos nátriumhidrid-diszperzióból képezett nátriumetilátot tartalmaz) vissza-50 folyató hűtő alkalmazása . mellett forralunk. A képződő 2-etilamino-4-etil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint (op. 144—145 C°) kromatográfiás úton izoláljuk és ciklohexánból kristályosítjuk. 55 A kiindulási anyagként felhasznált 3,5-di-(etilamino)-l,2,4-triazolt (op. 160—161 C°) a 6. példa 2. bekezdésében ismertetett módon állítjuk elő azzal a változtatással, hogy a megfelelő n-propil-származékok helyett S-etil-N-etil-izotiokar-60 bamid-hidrobromidot és etilizotiocianátot alkalmazunk. 9