162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
19 162094 20 nátriumetilátot tartalmazó etanolban oldunk és 1,85 g etil-acetoacetátot adunk hozzá. Az oldatot egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, 30 ml vizet adunk hozzá és a pH-t híg sósavval 3-ra állítjuk be. A szuszpenziót 3X100 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot 25 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-etilamino-4-etil-5-metil-7-oxo-4,7-dihidro-*z-triazolo[l,5-a] pirimidin 150—152 C°-on olvad. 22. példa 2 g 3,5-di-(etilamino-l,2,4-triazol, 1,85 g etilacetoacetát és 10 ml jégecet elegyét egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük. A kiváló kristályos 2-etilamimo-4-etil-5-metil-7-oxo-4,7-dihidro-sztriazolo[l,5-a]-pirimidin 250—252 C°-on olvad. A kristályokat összegyűjtjük és éterrel öblítjük. 23. példa 2-etilamino-4-etil-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sztriazolo[l,5-a]-pirimidint ecetsavanhidriddel piridinben az 5. példában ismertetett eljárás szerint acilezünk. A kapott 4-etil-2-N-etilacetamido-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint (op. 78—79 C° kristályosítás után) hexánból kristályosítjuk. 24. példa 10 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin, 7,5 g ecetsavanhidrid és 15 ml piridin elegyét 16 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldatot 100 ml etilacetáttal hígítjuk és egymás után 2X100 ml 2 n sósavval, 100 ml vízzel, 100 ml 2 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 100 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a szilárd maradékot etanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-acetamido-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5 dihidiro-isz-triazolo[l,5-a]pirimidin 170—172 C°on olvad. Az anyalúgokat bepároljuk és a maradékot 250 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 8X100 ml 50% etilacetátot tartalmazó etilacetát-hexán eleggyel történő eluálással kapott szilárd anyagot benzol-hexán elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-N,N-diacetilamii no-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sztriazolo[l,5-a]pirimidin 76—77 C°-on olvad. 25. példa A 8. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárás szerint 10,75 g 2-amino-5-oxo-4,5-dihidro-sz;-triazolo[l,5-a]pirimidint 3,7 g nátriumhidriddel (50%-os olajos diszperziót) és 15 ml 1-bróm-propánnal dimetilformamidban alkilezünk. A kapott 2 j ainino-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 158—160 C°-on olvad; a terméket etilacetátból kristályosítjuk. A 2-amino-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint a 8. példa 2. bekezdésében ismertetett módon guanazolból és etil-/?, /?-dietoxipropionátból állítjuk elő. 26. példa A 8. példa 1. bekezdésében ismertetett módszerrel 5,5 g 2-amino-6-n-butil-5-oxo-4,5-dihidrosz-triazolo[l,5-a] pirimidint 1,15 g nátriumhidriddel (50%-os ásványolajos diszperzió) és 3,5 ml 1-bróm-propánnal dimetilformamidban alkilezünk. A kapott 2-amino-6-n^butil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint (op. 106—107 C°) ciklóhexánból kristályosítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-6-n-butil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint (op. 255 C°) guanazolból és etil-a(dietoximetil)-hexanoátból a 8. példa 2. bekezdésében leírt módszerrel állítjuk elő. 27. példa 10 g 2-amino-6^metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidint 150 ml tetralinban oldunk és 10 g foszforpentaszulfidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 50 g semleges alumíniumoxidot (II. aktivitási fok) tartalmazó petroléterrel (fp. 40—60 C°) megnedvesített oszlopra visszük. Az oszlopot tetralin eltávolítása céljából 4X250 ml petroléterrel (fp. 40—60 C°) eluáljuk, majd 8X250 ml 50% etilacetátot tartalmazó etilacetát-petroléter eleggyel történő eluálással sárga szilárd anyagot kapunk. Ciklohexános kristályosítás után 182—184 C°-on olvadó 2-ammo-6-metil-4-n-propil-5-tioxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidint kapunk. 28. példa 0,28 ml bróm és 0,97 g 2-amino-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidin jégecetes oldatát szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, szűrjük, éterrel öblítjük és vízből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 0,3 g 2-amino-6-bróm-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]-pirimidin 194—195 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
