162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására

162094 13 14 119—121 C°-on olvad; a megfelelő 4-benzil-6-metil-5-oxo-2-N-propil-acetamido-4,5-dihidrosz-triazolo[l,5-!a] pirimidin az anyalúgban marad vissza. 6. példa 5 g 3,5-di-(n-propilamino)-l,2,4-triazolt 30 ml etanolban oldunk, mely nátriumhidrid/olaj diszperzióból (1,44 g, 50 súly%) képezett nátriumetilátot tartalmaz. 3,9 g metil-/?-metoxi-ametilakrilátot adunk hozzá. Az elegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd további 1,5 g észtert adunk hozzá. A forralást további 14 órán át folytatjuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljük, 30 ml vizet és 100 ml kloroformot adunk hozzá és a vizes fázis pH-ját 2 n sósavval 5-re állítjuk be. A kloroformos réteget elválasztjuk és a vizes fázist 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat 25 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott anyagot 200 g semleges, II. Woelm-aktivitású alumíniumóxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 20% etilacetátot tartalmazó etilacetát/hexán eleggyel kis polaritású olajat távolítunk el (4X200 ml-es frakciók), majd 30% etilacetátot tartalmazó etilacetát-hexán eleggyel szilárd anyagot eluálunk (5X200 ml-es frakciók), melynek ciklohexános kristályosítása után 4,6 g 6-metil-5-qxo-4-n-propil-2-npropilamino-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidint kapunk. Op. 127—128 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 3,5-di-(npropilámino)-l,2,4-triazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 192 g S-etil-N-n-propil-izotiokarbamid-hidrobromidot 33 g nátriumhidroxid 380 ml vízzel képezett oldatával, majd 82 g n-propil-izotiocianát és 380 ml etanol oldatával kezelünk. Az elegyet 4 órán át keverjük, a két réteget elválasztjuk, a felső réteget 200 ml éterrel hígítjuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után olaj alakjában l,5-di-n-propil-2-etil-2-izo-ditiobiuretet kapunk, melyet a következő lépésben tisztítás nélkül felhasználunk. 188 g fenti izo-ditiobiuret és 230 g etiljodid 2000 ml etanollal képezett oldatát 6 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajat 500 ml hexánnal rázzuk, és 30 perc alatt 100 g nátriumkarbonát 500 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. A hexános réteget elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A hexán ledesztillálása után olaj alakjában 1,5-di-n-propil-2,4-di-etil-2,4-di-izo-ditiobiuretet kapunk, melyet a következő lépésnél tisztítás nélkül felhasználunk. A kapott di-izo-ditiobiuretből 150 g-ot 500 ml etanolban 60 g hidrazinhidráttal kezelünk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. Az oldatot bepároljuk, a visszamaradó olajos szuszpenziót 200 ml éterrel keverjük és szűrjük. A kapott pasztaszerű szilárd anyagot 100 ml etilacetáttal forraljuk, a folyadékot dekantáljuk és a szilárd anyagot etanolban kristályosítjuk. Az ily módon kapott 3,5-di-(n-propilamino)-l,2,4-triazol 199—200 C°-on olvad. 7. példa 10 g 3,5-di-(n-propilamino)-l,2,4-triazolt és 6 g metil-^-metoxi-a-metil-akrilátot 20 ml jégecetben oldunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 50 órán át forraljuk. 24 óra múlva további 6 g észtert adunk hozzá. Az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk és a szuszpenziót 3X80 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat 2X50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 25 ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml ciklohexánnal keverjük. A szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 6-metil-7-oxo-4-n-propil-2-n-propilamino-4,7-dihidro-sz-triazolo [l,5-a]pirimidin 152—154 C°-on olvad. Kitermelés: 4,0 g. 8. példa 25 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a] pirimidin 600 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett oldatát 50 C°-on nátriumhidridhez (74 g; 50%-os olajos diszperzió, melyet 40—60 C° forráspont-tartományú petroléterrel előzetesen dekantálással mostunk) adunk és az elegyet 60 C°-on kitisztulásig keverjük. 2 óra alatt keverés közben 30 ml 1-bróm-propánt adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 60—70 C°-on tartjuk. Az oldatot 16 óra múlva vákuumban bepároljuk és a maradékot 5 ml vízzel keverés közben pasztaszerű anyaggá alakítjuk, szűrjük és szárazra szívatjuk. A szilárd anyagot 40 ml éterben szuszpendáljuk és szűrjük. A szilárd anyagot 35% etanolt tartalmíazó etanol-etilacetát elegyben oldjuk (400 ml), 250 g semleges alumíniumoxiddal keverjük és a szuszpenziót szűrjük. Az alumíniumoxidot 750 ml 50% etanolt tartalmazó etanol-etilacetát eleggyel mossuk és a szürletekkel egyesített mosófolyadékokat vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 13 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 164—165 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro^sz-triazolo [1,5-a] pirimidint a következőképpen állíthatjuk elő: 60 g guanazolt 460 ml, 41,25 g nátriumetilátot tartalmazó etanolban oldunk és 86,8 g metil-/?metoxi-a-metil-akrilátot adunk hozzá. Az elegyet keverjük és 2 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 40 C°-ra hűtjük és 330 ml vizet adunk hozzá. A pH-t 54,5 ml tömény sósavval 4-re állítjuk be, a kiváló 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7