162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
162090 R8 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport; Rí, R7 és m jelentése a fent megadott) katalizátor jelenlétében, 0 °C és mintegy 100 °C közötti hőmérsékleten, 1—10 atm. nyomáson hidrogénezünk és kívánt esetben a kapott (la) általános képletű reakció-terméket valamely (Ib) általános képletű vegyületté vagy valamely (Ib) általános képletű vegyületnek valamely (Ic) általános képletű vegyülettel képezett keverékévé alakítjuk (mely képletekben a szubsztituensek jelentése a fent megadott). A találmányunk szerinti vegyületek a (XI) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R1 jelentése 1—5 szénatomos primer alkil-csoport; OR7 OR13 \/ Z" jelentése C vagy OR13 R8 ' képletű csoport; R7 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú acil-, kisszénatomszámú alkil-, aril-(kisszénatomszámú)-alkil- vagy tetrahidropiran-2-il-csoport; R8 ' jelentése hidrogénatom vagy telített kisszénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport; R13 és R 15 jelentése külön-külön azonos kisszénatomszámú alkil-csoport vagy együtt 1—4 szénatomos kisszénatomszámú alkilén-csoportot képeznek: R14 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú aíifás szénhidrogén-, aril- vagy aril-(kisszénatomszámú)-alkil-csoport; m jelentése 1 vagy 2), alkalmasak oly módon, hogy valamely (Ib) és/ /vagy (Ic) általános képletű vegyületet valamely R14 —CH 2 —M általános képletű szerves fém vegyülettel reagáltatunk (mely képlétben R14 jelentése a fent megadott és M jelentése alkálifématom vagy Mg-halogén). A leírásban és az igénypontokban használt „szénhidrogén-csoport" kifejezésen szénből és hidrogénből álló, 1—20 szénatomos egyértékű alifás vagy aromás csoportok értendők. A fenti vonatkozásban alkalmazott „alifás csoport" kifejezés telített vagy telítetlen csoportokra vonatkozik (pl. alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportj. Az „alkil-csoport" kifejezésen egyenesvagy elágazóláncú 1—20 szénatomos telített alifás szénhidrogén-csoportok értendők. Az „alkekenil-csoport" kifejezés 1—20 szénatomos, legalább egy olefines kötést tartalmazó alifás szén^hidrogén-csoportokra vonatkozik, melyek egyenes vagy elágazóláncúak lehetnek. Az „alkinilcsoport" kifejezésen 1—20 szénatomos, egyenesvagy elágazóláncú, legalább egy acetilénszerű kötést tartalmazó alifás szénhidrogén-csoportok értendők. A „primer alkil-csoport" kifejezés olyan alkil-csoportokra vonatkozik, melyek szabad vegyértéke legalább két hidrogénatomot tartalmazó szénatomhoz kapcsolódik. Az „acil-csoport" ki-5 fejezésen 1—8 szénatomos monokarbonsavak gyökei értendők. A kisszénatomszámú jelző 1—8 szénatomból álló vázat tartalmazó csoportokat jelöl (pl. metil-, etil-, butil-, tercier butil-, hexil-, 2-etil-, hexil-, vinil-, butenil-, hexenil-, 10 etinil-, etilén-, metilén-, formil-, acetil-, 2-fenil-etil-csoport stb.). A képletekben a gyűrűs vázhoz kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását háromféleképpen jelöltük. A vastag vonal ( ) ^-orientációjú 15 szubsztituenst jelöl (azaz a papír síkja felett helyezkedik el). A szaggatott vonallal (- — -) kapcsolódó szubsztituensek a-orientációjúak (azaz a papír síkja alatt helyezkednek el). A hullámos vonallal (—/ ~) jelölt szubsztituensek 20 a- vagy ^-orientációjűak egyaránt lehetnek. Az R1 szubsztituens helyzetét önkényesen y3-orientációjúnak jelöltük. Megjegyezzük, hogy a példák szerint kapott termékek racém vegyületek, feltéve, hogy mást kifejezetten nem közlünk. 25 Előnyösek azok az (I) és (XI) általános képletű vegyületek, melyekben R1 jelentése n-alkil-csoport, különösen metil- vagy etil-csoport, m jelentése 1 és a 9b hidrogénatom az R1 csoporthoz viszonyítva transz-helyzetben helyez-30 kedik el. Az alábbiakban részletesen ismertetjük a találmányunk tárgyát képező eljárás és a (II) általános képletű kiindulási anyagokhoz vezető eljárás reakció körülményeit. A racém és opti-35 kailag aktív vegyületek előállítását egyaránt tárgyaljuk. A (I) és (XI) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból értékes, racém vagy optikailag aktív szteroidok, különösen 19-nor-40 szteroidok [pl. (XII) általános képletű vegyületek, lásd C-reakcióséma] sztereospecifikus totálszintézisének közbenső termékei. A reakcióegyenleteket az A), B) és C) reakció-45 sémán tüntetjük fel. Az alábbiakban a reakció-sémákban szereplő egyes reakciólépések részletesebb körülményeivel foglalkozunk. 50 A) reakcióséma A-lépés. Reakció-komponensként híg vizes ásványi savakat (pl. sósavat) vagy híg vizes szerves savakat (pl. ecetsavat), előnyösen híg vizes sósavat alkalmazhatunk. Oldószerként vízzel elegyedő szerves oldószereket, így ketonokat (pl. acetont) étereket (pl. tétrahidrofuránt) és szerves savakat (pl. ecetsavat), előnyösen acetont alkalmazhatunk. A reakciót —20 °C és +50 °C 60 közötti hőmérsékleten, előnyösen 10—30 °C-qn végezhetjük el. B-lépés. A redukciót alkálifémbórhidridekkel (pl. nátrium-bórhidriddel), alkoxi-csoporttal helyettesített alkálifémbórhidridekkel (pl. trimet-65 oxi-nátriumbórhidriddel) alkoxi-csoporttal he-55 2
