162056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású rifamicin-vegyületek előállítására
3 Az emMtett 3-amino-rifamicin-, illetve 25-dezaeetil-rifamicin-vegyületek 3-helyzetű aza-cikloalifás molekularésze tehát telített vagy telítetlen, helyettesítetlen vagy további szénhidrogéncsopontokkal, például a fent felsoroltaikkal helyettesített legalább 3 szénatornos alkilénaminocsoport, amelynek .a- vagy a'-szén.atomjából raem indulhat ki kettős kötés amiatt, hogy ezek a szénatomok tetragonálisak. Az alkilónaminoesoport előnyösen 3—11 szénatomot tartalmaz. A bevezetőben említett kikötés, hogy az a és a'től eltérő helyzetek legalább egyikében az asa-cikloalifás gyűrűiben 'további szén-szén kötés van, valamiint az, hogy a gyűrű nyolcnál kevesebb szénatomot tartalmaz, azt jelenti, hogy az ilyen helyzetű szénatomok legalább egyikéhez egy fent említett szubsztituens kapcsolódik, vagy hogy az ilyen 'helyzetű szénatomokból egy endo-szén-szén-kötés vagy >egy gyűrű-kettőskötés indul ki. Az alkilénamino-csoport tehát például egy esetleg a fentiek szerint szubsztituált vagy adott esetben egy vagy több kettőskötést tartalmazó azetidin-1-.il, pirroüdino-, p.iperidino-, hexahidroazepiin^l-il-, oktahidroazocin-l-il-, oktahidroazonin-1-il-, dekahidroazecin—1—il—, aza^cikloundec-ll-il vagy aza-cikloundec-1-il-csoport. Az aza-cikloalifás gyűrű szubsztituensként tartalmazhat egy, két vagy több •szénhidrogén-csoportot, így adott esetben annak egy és több szénhidrogén-csoportot, így adott esetben annak egy és ugyanazon szénatomjához két azonos vagy különböző csoport kapcsolódhat. Az említett aza-cikloalifás gyűrűk előnyös szubsztituensei az egy- vagy kétértékű alifás szénhidrogén-csoportok, elsősorban az 1—7 szénatomszámiúak, vagyis a rövidszénláncú alkilcsoportok, mint metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú és tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó propil-, butil- vagy pentil-csoport, a rövidszénláncú alkenál-icsoportok, mint vinil-, allil- vagy metallil-esoport vagy rövidszénláncú, legfeljebb 7 szénatomos alkilén-csoportok, mint például metilén-, etilén-, propilén-, butilén- vagy pentilén-csoport, ,az előnyösen 3—ß szénatomszámú cikloalifás csoportok, mint oikloalkilpéldául cikljopentil- vagy ciklohexil-csoport, vagy alifás oldallánioot tartalmazó cikloalifás szénhidrogén-csoportok előnyösen 3—18 gyűrűszénatommal és legfeljebb 7 oldallánc-szénatemmal, így cikloalkil-rövidszéniáncú alkilpéldául ciklopeatilimetil-, ciklohexilmetil-, eiklohexilpropil- vagy eikloihexiletil-csoport, az aromás, különösen a monoeiklusos vagy biciklusos szénihidrogén „csoportok, mint fenil- vagy naftilcsoport, az arálifás szénhidrogénHCSopartok, mint a fenil- vagy naftil-rövidszénláncú alkil-, például henzil-, feniletil-, difenilmetil- vagy naftilmetil-csoport. A cikloalifás és aromás szénihidrogén szubsztituensek, illetve az anellált cikloalifás és aromás gyűrűk helyettesítve lehetnek például rövidszénláncú alku-csoportokkal, előnyösen legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó csoportokkal. 4 A rifamicin-vegyületek 3-helyzetű monociklusos azaHcikloalifás szubsztituensei közül elsősorban a 'ß- és adott esetben az anhelyzetben szubsztituált azetidin-il-il-l(trim!e,tilénimin)-iC9o-8 portot, a Iß- és adott esetben a /9-helyzetjben rövidiszénlánoú alkil-csoporttal, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butíl- vagy szék.- vagy terc-butil-csopoirttal mono- vagy poliszubsztituált pirrolidiino-csoportot és az előbbiek mellett az 10 a- vagy a,a'-helyzetben az említett alkil-csoportok egyikével helyettesített származékokat, valamint az analóg módon ajß vy- és vagy «',/?'-helyzetben szubsztituált piperidino-esoiportot és az .analóg módon, esetleg a y,y'- és/vagy á-ihely-15 zetben is helyettesített hexahidro-lH-azepiinvagy oktahidröazooki-származékokat említjük meg. Ilyen szubsztituensek például az .alábbiak: 3--metil-aze.tidiin-ljil-, 3,3-dim.etil-azetidin^l-il-, 20 3,3-dietilHazetidtanl-il-, 3,3-dipropil-Hazetidm-il41-, 3-izopropil-8-tfen'ilaaetidin-d^il-, 3-metil-pirrolidino-, 3,3-dimetil-pirrolidin-l-il-, 2,4,;5-trimetil-piperidino-, 3,3,4,4-tetrametilHpirroudHvl-il-, 4--etil-piperádino-, i2,3-dimetilr-piperidino-, 2,4-di-25 metil-pipenidino-, 2,5-dimetil-pipeiridino-, 4nmetil-3-etil-piperidkio-, 2,3,4-tr,imetn-piperidino-, 3-benzil-piperidimo-, benzil-piperidino-, .2^metil-4-fenil-piperidino-, 2-metil-S-fenil-piperidiino-, 4-(i2'-feniletü)-piperidino-, i3-m.etU- vagy 4-me-30 til-piperidkio-, 4HÍzopropil-piperidino-, 3,3-dimetil-piperidino-, 3,4-dimetil-piperidiino-, 3,.5-dimetil-piperidino-, 4,4-dimetil-piperidino- vagy 4--etil-piperidino-csoport, továbbá 3- vagy 4-metil- vagy Hetil-ihexahidro.azepin-l-(il-, 3,3-dimetil-35 vagy 4,4-dimetü-hexahidroazepin-l-il-, 2,3,4-trimetil- vagy -tóetil4iexafoidro.azepin-<l-il-, 3-vagy 4^mettl- vagy -etü<>ktahidroazocin-l-il-, 3,3-dimetil- vagy 4,4-dietil- vagy 5,5-dimetilvagy -dietil-oiktahidroazocinHl-ilJcsoport. 40 Az említett rifamicin-vegyületek további számításba vehető 3-helyzetű szubsztituenseként meg kell említenünk a helyettesítetlen vagy a fent említett szénWdrogén-esoportokkal helyet-45 tesített aza-cikloalifás gyűrűk, különösen a 4— 11 szénatomszámúak, így például a pirrolidin, piperidin, hexahidroazepin, oktahidroazocin, oktahidroazonin, dekahidroazecin, aza-cikloundekán vagy aza-cikloduodékán telítetlen szárma-50 zékait. Különösen említésre méltó ezek közül a A3 -pirrolino- és a Zl3-piperádinoH(il,2,3,.6-tetrahidro-pirid-l-il)-csoport és ezeknek a telített vegyületeknél leírt módon rövidszénlánoú alkil-eso-53 iporttal vagy fendl-csoporttal helyettesített származékai például a 4-metil-J3 -piperidino-, 3,4-dimetil-zí3 -piperidino-, 4-etil-zl 3 -piperidino-, ,3smetil-/d3 -piperidino-, 3,5-dimetil-/f 3 -piperidino-, 4--prqpil-/j3 -piperi.dino- vagy 4-izobutil^zl 3 -piperi-60 dino-csoport és 4-fenil-J3 -píperidino-csoport. Az említett rifamiicin-vegyületek 3-belyaetű biciklusos aza-cikloalifás szubsztituensei közül elsősorban a 4—11 szénatomszámiúakat említjük meg, amelyek például egy vagy több kondenö5 zált aromás gyűrűt tartalmaznak.' Az említett 2
