162053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino-béta-hidroxifenil-alkánkarbonsavak és ezek sói előállítására

9 162053 10 (I) általános képletű vegyületeket — amely képletben Rj, R2, R3 és n szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik — tartalmazzák. Az előnyös hatóanyagok közé tartoznak a következő vegyületek: /?-amino-jí?-(3,4-dihidroxifenil)-propionsav, 'jő-amino-/?-(2-hidroxifenil)-propionsav, j8-amino-(/S-(3-hidroxifenil)-propionsav, '/S-amino-/?-(3-hidroxifenil)-a-metil-propionsav. Az (I) általános képletű vegyületek, továbbá a fent felsorolt vegyületek a gyógyászati készítményekben izomer keverékek vagy tiszta izomerek és/vagy gyógyászatilag alkalmazható nem-toxikus sók alakjában vannak jelen. Az új gyógyászati készítmények célszerűen kb. 5—95% hatóanyagot tartalmaznak, éspedig a szilárd készítmények kb. 25—95%K)t, míg a folyékony készítmények kb. 5—25%-ot. A szilárd, perorálisan beadható gyógyászati készítmények, pl. tabletták, kapszulák vagy drazsék kb. 0,2 g—1,5 g, előnyösen kb. 0,3 g—1,0 g hatóanyagot tartalmaznak dózisegységenként, a folyékony készítmények oldat vagy szuszpenzió alakjában kb. 0,05 g/ml—0,2 g/ml hatóanyag-tartalmúak. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő akként, hogy a hatóanyagot gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony, enterális, pl. perorális vagy parenterális adagolásra alkalmas vivőanyagokkal elkeverjük. Vivőanyagként a hatóanyagokkal szemben iners anyagok, mint pl. víz, zselatinok, cukor, mint tejcukor vagy glükóz, keményítők, mint búza-, kukorica- vagy rizskeményítő, sztearinsav vagy annak sói, mint kalcium- yagy magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, polialkilénglikolok vagy más ismert gyógyászati vivőanyag jön számításba. Gyógyászati készítményeket adott esetben sterilezzük és/vagy azokhoz segédanyagokat, mint konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy pufferokat adagolunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeken kívül a gyógyászati készítmények más gyógyászati hatású anyagokat is tartalmazhatnak. Ezek közül pl. a következőket említjük: vérnyomáscsökkentő szerek, főként a Rauwolfia-alkaloidák, mint a reszerpin, reszcinnamin vagy deszerpidin és hasonló vegyületek, mint a szirozingopin, veratrum-alkaloidák, mint a germin vagy protoveratrin, különösen pedig szintetikus vérnyomáscsökkentő és/vagy diuretikus hatású szerek, mint a klórtiazid, hidroklórtiazid, ciklopentiazid vagy analóg-vegyületek, mint a 3-(3-szulfamil-3-klórfenil)-3-nhidroxi-izoindolin-il^oin, hidralazin, dihidralazin, guanetidin vagy gianglion^bJokkolószerek, mint a klórizondamin. A gyógyászati 'készítmények előállítását az alábbi példákban közelebbről ismertetjük: 7. példa: 0,5 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő összetételiben és módszenrel (állítunk 5 elő: összetétel (ilOOOO tablettára számítva): ^-amino-^-i(i3,4-^dihidK3xifenil)propioinsav-hidroklorid 50>00 g tejcukor 600 g b úzak emény í tő •200 g kolloid kovasav 200 g mikrokristályos cellulóz 670 g talkum i3O0 g magnéziumsztearát 30 g A /8-amiino-|/?-i(i3,4Hdihidroxif enil)-propionsav-hidroklorid, a tejcukor, búzakeményítő és kolloid kovasav keverékét szitán átnyomkadjuk, 20 majd etanol-víz eleggyel granuláljuk. A szárított és szitált granulátumot a mikrokristályos cellulózzal, talkuimmal és a magnéziumsztearáttal homogenizáljuk, majd a keveréket 0,7 g súlyú tablettákká feldolgozzuk. 8. példa: 0,4 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat a 30 következő összetételben állítunk elő: összetétel l(i2O00 tablettára számítva): ^-ainiino^-j(3-hidroxifenil)-a-metil--propionsav 800 g 35 tejcukor 120 g búzakeményítő 40 g kolloid kovasav 40 g mikrokristályos cellulóz 134 g talkum 60 g 40 magnéziumsztearát 6 g A 0;6 g súlyú tablettákat a 7. példa szerinti módszerrel állítjuk el. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az <1) általános képletű új ß-ismano-^-hiabróxifenfl^lkáiikaiibonisavak, eaek sói, vá-50 lamimt izomerjei előállítására — mely képletbaa R2

szubsztituens Wdrogénaitamot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, R3

szubsztituens hidrogénatomot, rövidszénláneú 55 alkoxi-, Ixifluormetil-caoportot, vagy halogénatomot jelent és n jelentése 1, vagy ha Ka csak hidrogénatoimot jelent n jelentése 2 is lehet —, 60 a /?-amino-;/J-<i2-iMdroxifenil)-piropionsav, /í-amino-|ff-{3-Mdróxifenü)npropionsav, iyS^aimino-j/8J

(4--hidroxifenil)-propionisav, |/^amino-t^2-M<lroxi» -3-metilfenil)-propionsav, /?-aimmoH^(2-lúdroxt-4-metilfenil)-propionsav, ß-aniino-^-(2-hidroxi« 65 -5-metUfenil)-propáonsav, jS^amino^-t(!3-fluor-4-5