162053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino-béta-hidroxifenil-alkánkarbonsavak és ezek sói előállítására

1 162053 vízmentes etanolban 4 órán keresztül melegítünk 30° feletti hőmérsékletre, keverés és ^jszszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés ulán a kivált kristályokat Nuccs szűrőn leszívatjuk és dimetilformamid-éterből átkristályosítjuk. Az előállított vegyület a i/^amino-t/?-(3-bróm-4--metoxifenil)-propionsav, olvadáspontja 224— 225°. 13 g /S-amino^-ÍS-bróm^-metoxifeni^-propionsavat —70° hőmérsékleten 65 ml bórtribromidhoz adagolunk és ezen a hőmérsékleten 10 percig keverjük a reakciókeveréket. Ezután megszüntetjük a hűtést és 12 órán át tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyaghoz hűtés közben metanolt adunk. A metanolos oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Az így előállított anyagot metanol-etilacetát-éterből átkristályosítjuk. A kapott vegyület a i/?-amino-i/?-(3-bróm-4-hidroxifenil)-propionsav-metilészter hidrobromidja, olvadáspont 178—181°. 2. lépés: 7,25 g nátrium 120 ml vízmentes etanolos, forró oldatát 22 g hidroxilamin-hidroklorid kevés vízzel alkotott forró oldatával elegyítjük, majd a reakciókeveréket gyorsan lehűtjük. A kivált nátriumkloridot leszűrjük és a szűrletet 10,2 g m-hidroxi-a-metilfahéjsavhoz adjuk, majd az elegyet 8 napon keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kikristályosodott anyagot Nuccs-szűrőn leszívatjuk és etanollal mossuk. A kapott (IV) képletű |/?-amino-^-(3-hidroxifenil)-a-metil-propionsav olvadáspontja 264—265°. Kitermelés: 1,2 g, 10,6%. Analóg módon állíthatjuk elő a /?-amino-i/£-(3-bróm-4-hidroxifenil)-propionsavat is, melynek olvadáspontja 173° (bomlik). 3. példa: 2,8 g 113—115° olvadáspontú ß-benziloxikarbonilamino-j/J-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-propionsavat 28 ml n sósavban 6 órán keresztül melegítünk 30° feletti hőmérsékletre visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióoldatot 30— 30 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A vizes, savas fázist vízsugárszivattyúval létesített vákuumban kb. 30°-on erősen bepároljuk. A sósav utolsó nyomait nagyvákuumban távolítjuk el. Az így kapott maradékot 95%-os etanol/ /éterből átkristályosítjuk. Az előállított vegyület az (V) képletű jS-amino-./?-(3-hidroxi-4-metoxifenilj-propionsav hidrokloridja, melynek olvadáspontja 237—238° (bomlik). Kitermelés: 1,2 g, 600/9. Analóg módon állíthatjuk elő a ß-ascano-ß-(3-bróm-4-hidroxifenil)-propionsavat, olvadáspontja 173° (bomlik), valamint az a-metil-t^ -aminoH|ff-(3-hidroxifenil)-propionsávat, melynek olvadáspontja 264—265°. 4. példa: 6,9 g 113—115° olvadáspontú yS-benziloxikarbonilamino^^-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-propion-5 savat 700 ml metanolban 700 mg palládiumszénnel, mint katalizátorral széndioxid adszorpció mellett hidrogénezünk. A hidrpgénfelvétel befejezése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A visz-1° szamaradó anyaghoz n sósavat adunk, leszűrjük és a szűrletet n nátronlúggal pH = 4-re állítjuk be. Az előállított vegyület a (IV) képletű /jUamino-^-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-propionsav, olvadáspontja 236—238° (bomlik). Kiter-15 melés: 2,72 g, 55%. Analóg módon állítjuk elő a ^amino-i/?-(3--bróm-4-hidroxi-feml)-propionsavat, melynek olvadáspontja 173° (bomlik) és az a-metil-i/ii-amino-!/?-(3-hidroxifenil)-propionsavat, olvadás-20 pontja 264—265°. 5. példa: 10,4 g maionsavat, 16 g ammóniumacetátot 25 és 21,1 g 3-bróm-4-hidroxibenzaldehidet 25 ml vízmentes etanolban 4 órán keresztül melegítünk 30° feletti hőmérsékletre keverés és viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűlés után a kivált kristályokat Nuccs-szűrőn leszí-30 vatjuk és vízzel jól kimossuk. Az így kapott (III) képletű ^-amino-j|S-(3-bróm-4-hidroxifenil)-propionsav olvadáspontja 173° (bomlik). Kitermelés: 13 g, 50%. 6. példa: 10 g /J-amino-./J-(3-bróm-4-metoxifenil)-propionsavat —70°-os hőmérsékleten 50 ml bórtri-40 bromidhoz adunk, majd ezen a hőmérsékleten 10 percig tovább keverjük. A hűtés megszüntetése után szobahőmérsékleten 12 órán keresztül tovább keverjük. Vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyaghoz erős hűtés 45 mellett vizet adunk. A vizes oldatot 2n nátronlúggal pH = 6-ra állítjuk be. A kivált kristályokat Nuccs-szűrőn leszívatjuk és vízzel alaposan kimossuk. Az előállított vegyület a (III) képletű </?-amino-/J-(3-bróm-4-hidroxifenil)-pro-50 pionsav, melynek olvadáspontja 173° (bomlik). A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 10,4 g maionsavat, 16 g ammóniumacetátot 55 és 21,5 g 3-bróm-4-metoxibenzaldehidet 25 ml vízmentes alkoholban 4 órán át melegítünk 30° feletti hőmérsékletre keverés és visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a kivált kristályokat Nuccs-szűrőn leszívatjuk és dime-60 tilformamid-éterből átkristályosítjuk. Az így kapott /?-aminoHj(?-(3-bróm-4-metoxifenil)-propionsav olvadáspontja 224—225°. A találmány oltalmi köre kiterjed azokra az új gyógyászati készítmények előállítására is, 65 amelyek vérnyomáscsökkentő hatóanyagként az 4