162053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino-béta-hidroxifenil-alkánkarbonsavak és ezek sói előállítására

3 Beilstein 14 I 672—«74. Chem. Abstracts i53, 20505. Chem. Abstracts 52, 3141. Chem. Abstracts 61, .87©4b. Ohem. Abstracts 54, .10650a. Chem. Abstracts 5i5, 6431d. Chem. Abstracts 58, 3501<f. A találmány szerint előállított új vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. Szedatív hatáson kívül főként vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak, ami állatkísérletekkel, pl. renálisan hipertóniás patkányokon 0,ll—0,3 g/kg perorális dózisoknál kimutaitható :(a halálos adag, LD50 patkányoknál perorálisan 9000 mg/kg feletti). A gyógyászati hatás mellett azt is megállapítottuk, hogy az a^amtaokaribonsav-csoportokat tartalmazó, szerkezetileg hasonló vegyületekkel ellentétben a találmány szerint előállított vegyületek adagolása a szív kateeholamintartalmát nem befolyásol ja, így ezek elsősorban vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként használhatók. A találmány tárgya elsősorban az (la) általános képletű vegyületeknek — ímely képletben R2 és R3 szubsztituens jelentése megegyezik az (I) általános képletben megadottakkal —, valamint az (Hb) általános képletű vegyületeknek — mely képletben R2 szubsztituens rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, R3 jelentése pedig megegyezik az ;(il) általános képletben megadottal —, izomerkeverékek vagy tiszta izomerek, valamint sóik — főképpen gyógyászatilag alkalmazható, nem toxikus sóik — alakjában vaió előállítása. A fenti vegyületek sorából kiemeljük a '/?-amino-^H(2,i3-dihidroxitfenil)-propioniSav, a /?-amino-j8M(i3,4-dihidroxifenil)-vajsav, a '/?-amino-^-l(3-hidroxifenil)-a-metilprop:ionsav és a 'j?-aminoH|ff-((i3,4-dihidroxifenil)-a-Jmetilpropionsav izomierkeverékek vagy tiszta izomerek, valamint sóik — főképpen gyógyászatilag alkalmazható, nem toxikus sóik — alakjában való előállítását. Az új vegyületéket önmagában ismert módon állíthatjuk elő pl. oly módon, hogy valamely (Ha) általános képletű savszármazékot — mely képletben R2

, R3, n jelentése megegyezik az (I) általános képletben megadottakkal és Y szubsztituens valamely észterezett vagy amidált karboxil-csoportot, amidált tiokarboxil-csoportot, vagy ciano-esoportot jelent —, vagy ennek valamely sóját hidrolizáljuk. Észterezett karboxil^csoportokként pl. karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-, így karbometoxi- vagy karboetoxi-csoportok, amidált karboxil- vagy tiokarboxü-csoportokként ipl. adott esetben N-szubsztituált, így N-alkilezett, karbamii- vagy tiokarbamil-esoportok említhetők. A hidrolízist az Y csoport jellegétől függően lúgos vagy savas anyagok jelenlétében végezzük. Az új vegyületeket önmagában ismert módon úgy is előállíthatjuk, hogy pl. valamely (IIb) 4 általános képletű fahéjsavat vagy 'ennek valamely sóját — az általános képletben R2, R3 és n jelentése megegyezik az i(l) általános képletben megadottakkal — melegen ihidroxilamin fe-5 lesleggel reagáltatjuk, adott esetben valamely rövidszénláncú alkanol jelenlétében. Az új vegyületek önmagában ismert módon előállíthatók továbbá úgy is, hogy valamely 1° (He) általános képletű i/S-amino-^->hidroxiifenil-alkárnkarbonsavból vagy ennek valamely sójából — mely képletben X szubsztituens valamely hidrolitikuisan lehasítható csoportot és B.-z és R3, valamint n az i(I) általános képletben 15 megadottakat jelenti — az X szubsztituenst hidrolitikusan lehasítjuk. Hidrolitikusan lehasítható csoportokként főképpen a karbon- vagy tiokarbonsavak, így a 20 rövidszénláncú alkánkarbonsavak, pl. a hangyasav, ecetsav vagy trifluoreoeetsav, a szerves szulíonsavak, így az aromás szulifansa vak, pl. a p-toluolszulfonsav, vagy a szénsav-félszármazékok, mint a megfelelő szénsav-félészterek, 25 vagy -félamidok, így a szénsav-mono-i(rövidszénláncú)-alkil-, pl. szénsav-Jmonometil- vagy szénsav-monoetilészterek könnyen lehasítható acil^csoportjai említhetők meg. A felsorolt acilcsoportok savas vagy lúgos hidrolízissel hasít-30 hatók le. Ha az X szubsztituens tercier butiloxikarbonilamino-csoportot jelent, úgy ezt vízmentes reakciókörülmények között is lehasíthatjuk megfelelő sav, pl. tritfluorecetsav segítségével. 35 Az új vegyületeket önmagában ismert módon még úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (IIc) általános képletű /^-amino-/Wiidroxitfenil-alkánkarbonsavból vagy ennek valamely sójából — e képletben X szubsztituens valamely hidrogé-40 nézéssel lehasítható csoportot és R2, R3, valamint n az (I) általános képletben megadottakat jelenti — az X szubsztituenst hidrogénezéssel lehasítjuk. Hidrogénezéssel lehasíthatok egyes, az amiino-45 csoportot szubsztituáló ű-aril-alkil-gyökök, így a benzil- vagy tritilngyökök, vagy egyes, az amino-csoportot acilező éterezett hidroxikarbonil-, pl. karbobenziloxi-csoportok, amelyek platina vagy palládium katalizátorral katalitikusan 50 aktivált hidrogénnel lehasíthatok. Egyes szénsav-félészterekkel, így a karlxH/$-fhalogén-(rövidszénlánoú)-alkoxi-, főképpen a kanbo-í2,2,2--triklóretoxi-csoportokkal acilezett amino-csoportok naszcens hidrogénnel dezacilezhetők. A 55 naszcens hidrogént fémek, pl. cink, vagy fémvegyületek, pl. króm)(II)^acetát és hidrogént leadó anyagok, előnyösen víztartalmú eoetsav reakciójával állítjuk elő. 60 Az új vegyületeket önmagában ismert módon oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (líd) általános képletű maionsavat vagy ennek valamely sóját — a képletben R2, R3 és n az (I) általános képletben megadottakat je-65 lenti — dekarboxilezünk. 2