162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
15 juk, amikoris a (VI) képletű aH(2-kar;bo-terc.butUoxi^3^3^iinie1u--7-<)xo-t4-tia--i2^6Hdiaza-6-ibi<dkto[i3j2,0]|heptil)^4iidiTOXieioetsav^^j2^ikláretílészter magasabb olvadáspontú izomerje prizmás kristályok alakjában kikristályosodik; ezt a terméket a tű alakú kristályok megjelenésének kezdete előtt szűréssel elkülönítjük. Az így kapott termék nyers állapotban léi—146°-on, analitikai tisztaságú készítmény alakjában 146— 147°-on olvad; [U]WD = -H307°±il° :(C = 0,Q38 kloroformiban); a termék metilénkloridban felvett infravörös abszorpciós színképe 2,7; 5,6; 5,68; 5,05; 7,32; 8,6:5 és 9,4 mikronnal mutat jellemző sávokat (Hozam: 2,069 g.) A fenti eljárás során kapott szűrletet bepárolj.uk, a maradékot 50 ml 5 : il arányú pentán-éter elegyből átkristályosítjuk, amikoris színtelen tűkristályok alakjában kapjuk az a-,(2--karbo-teric.butiloxi-i3í '3-dimetil-7-oxD-4-tia-t2^6--diaza-i6-biciklo[i3^2,0](heptil)-ia4iidroxiecetsav-2^2j2-triklóretilészter alacsonyabb olvadáspontú izomerjét; a nyers termék 125—il29°Hon, az analitikai tisztaságú termék 126—H09°-on olvad; [a ] D =_187"±2 0 (c = 0,625 kloroformban); a metilénkloridban felvett infravörös abszorpciós színkép 2,8; 5,6; 5,84; 7,3 és 7,i3i6 mikronnál mutat jellemző sávokat. (Hozam: 1,356 g.) Az anyalúgból 2 napi állás után további kristályos terméket kapunk, amely pentán és éter 3 :1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után 140—145°-on olvadó prizmás kristályokat képez és azonos a fenti vegyület magasabb olvadáspontú izomerjével. A szűrletből az alacsonyabb olvadáspontú izomer tű alakú kristályainak további mennyiségét kapjuk, op. 127— 131°. 2. példa: 5 g 2-kanbo-terc.butiloxi-H3j3-dimetil-j44iaH2,6_ -diaza-*bfcMo[8,2,0]heptan-7-on és 5,5 g glioxilsav-tercbutilészter-lxidrát elegyét 40 ml dioxánban, zárt edényben, 95° hőmérsékleten, 1372 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk az elegyet. A maradékot 1000 ml pentánban oldjuk, az oldatot 500—500 ml vízzel háromszor, majd 200 ml telített vizes nátriumkloridoldattal egyszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon kb. 50 : 60 arányban kapjuk a ;(VH) képletű iaH(a-karbo-tercjbutiloxi-H3^3^imetil-J7^oxo-4-tia^2,'6-diaza-6-biciklo [3,2^0]heptü)na-lhidroxieicetsav-teriC.butilészter két izomerjének elegyét. (6,9 g.) 0,9 g fenti izomerelegyet pentániból kristályosítunk, majd éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk a terméket, amikoris a fenti vegyület egyik izomerjét kapjuk, amely 134— 137°-on olvad; [a]D = -4306° ±1'° (c = 1,102 kloroformban); vékonyréteg-kromatogram: R/F= f=0,49 benzol és etUacetát 1 :1 arányú elegyében; a metilénkloridban felvett infravörös abszorpciós színkép 2,94; 5,62; 5,77 és 5,05 mikronnál mutat jellemző sávokat. 16 3. példa: Az a-í(2-karbo-terc.butiloxi-i3v3-dimetil-7-oxo-4-1ia-i2j6^iaza^6-bicikk>|]3^2,0]heptU)-ia-hidroxi-5 eeetsav-2,2,2-triklóretilésater >(vö. 1. példa) alacsonyabb olvadáspontú izomerjének 0,05 g mennyiségét trifluorecetsaviban 5 percig 20° hőmérsékleten tartjuk, majd toluol hozzáadásával bepároljuk az elegyet. A maradékot metilén-10 kloridban oldjuk, az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-Holdattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjiuk és bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítva, a i(VIH) képletű a-<3^-dinietílJ7-oxo^-taa^^diazaH6-ibiciklo-15 [,3^,0]heptíl)Ha-ihidroxiecetsav-i2,aj2-*riklóretilésztert kapjuk, amely 126—ili27°-on olvad; e termék infravörös abszorpciós színképe 2,7 mikronnál mutat jellemző HO-sávokat. (Hozam: 0,035 g.) 20 4. példa: Az aH(2Hkairbo-terc.'butiloxi-ű,i3-dimetil-7-oxo-25 J4-tia-2^-diaza-i6-biicMo[3^2jO]|heptil)-aHhidroxiecetsav-2,2^-triklóii^ilészter i(vö. 1. példa) magasabb olvadáspontú izomerjének 0,05 g menynyiségét 3 ml desztillált trifluoreeetsavban oldjuk, az oldatot 5 percig keverjük, majd mele-30 gítés nélkül, csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A bepárlási maradékot telített vizes nátriumhidirogénkarbonát^oldattal semlegesítgük és 20 ml metilénkloriddal extrahálijuk. A szerves oldószeres kivonatot szárítjuk és bepároljuk; 35 a maradékot metilénklorid, éter és hexán elegyéből átkristályosítjjuk. Az a-i(3j3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza^6-bidkik)i[8,2,0iliheptill)-ta-hidroxiecetsav-i2^^-4riklóretilészter így kapott izomerje 107—il09°-on olvad; (hozam: 0,04 g) az ana-40 litikai tisztaságú készítmény olvadáspontja 108— 110°; [a ]» D b=i_Il7i6 0 ±2° (c = 0,5il3 kloroformiban); a metüénkloridban felvett infravörös abszorpciós színkép 2,<87; 3,02; 5,08; 7,33 és 9,08 mikronnál mutat jellemző sávokat. 45 5. példa: 50 0,25 g glioxilsav-terc.butilészter-hidrát 5 ml toluollal készített oldatát közönséges nyomáson 3 ml térfogatra pároljuk be. 90° hőmérsékletre történő lehűlés után 0,089 g 2-a-izopropilimerkapto-3-a-N-feniloxiacetilamino)-azetidén-4-ont 55 adunk hozzá és az elegyet 2 óra múlva benzollal <20 ml) hiígftjük, majd 20—20 ml vízzel háromszor mossuk. Az egyesített vizes mosóoldatot 10 ml benzollal extraháljuk és a benzolos kivonatat egyesítjük a fenti szerves 60 oldószeres fázissal, maijd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt gáztalanítjuk; így amorf elegy alakjában (0,1115 g) a (IX) képletű a-*tidroxÍHCf-[2-i06-izopropil-merkapto-4-oxo-3-a-(N-feniloxiacetil-65 amino)-l-azetidin]-ecetsav-terc,butí,lészter két 8
