162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
162052 8 karbonsavak és cikloalkénkarbonsavak, ill. rövidszénláncú alifás részt tartalmazó cikloalkilvagy cikloalkenilalkán-, ill. -alkénkarbonsavak példáiként pedig a ciklopentánkarbonsav, ciklohexánkarbonsav, 3-ciklohexénkarbonsav, ciklopentilpropionsav, ciklohexilecetsav, 3-ciklohexenilecetsav és hexahidrofahéjsav említhetők. Monociklusos vagy biciklusos aromás karbonsavként, pl. benzoesav vagy 1- 2-naftalinkarbonsav, alifás részében rövidszénláncú fenilalkán-, ill. fenilalkénkarbonsavként pedig pl. fe-~ nilecetsav, fenilpropionsav vagy fahéjsav szerepelhet. A heterociklusos karbonsavak példáiként a nikotinsav, izonikotinsav, 2-tiofén-, 2-furán-, 2-vagy 4-kinolin- vagy 1-izokinolinkarbonsav, a megfelelő, heterociklusos gyökkel helyettesített rövidszénláncú alkán- vagy alkénkarbonsavak példáiként pedig a 2-, 3- vagy 4-piridilecetsav, 2-tienilecetsav, 2-furilecetsav vagy 2-furilakrilsav említhetők. A találmány szerinti eljárás termékei izomérelegyek vagy tiszta izomérek alakjában állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek új vegyi termékek, amelyek kulcsvegyületként szerepelhetnek értékes, elsősorban farmakológiailag hatásos további termékek előállítása során. Így pl. az oly (I) általános képletű vegyületekben, amelyekben Rt valamely alkohol Ra i könnyen lehasítható szerves gyökét, pl. valamely alkohol reduktív úton lehasítható szerves gyökét jelenti, tehát pl. egy 2--halogénalkil-, mint 2,2,2-triklóretil- vagy 2--jódetil-gyököt vagy egy savas közegben lehasítható szerves alkohol-gyököt, mint egy adott esetben helyettesített alifás vagy aromás szénhidrogéngyökökkel többszörösen helyettesített metilgyököt, pl. benzhidril-, tritil-, terc. butil-, terc. pentil- vagy adamantil-gyököt képvisel, R2 egy könnyen, pl. savas közegben lehasítható Ra 2 acilgyököt, azaz egy szénsav-félészterből származó acilgyököt, pl. karbo-terc. butiloxi-, karbo-terc. pentiloxi-, karboviniloxi-, karboadamantiloxi-, karbofurfüriloxi-, továbbá karbodifenilmetoxi- vagy karbo^(ia-4-bifenilil-a-metil-etoxi)-gyokot jelent, R3 és R4 pedig a fentebbi meghatározásnak megfelelő jelentésűek, elsősorban azonban együtt egy előnyösen rövidszénláncú alkil-, különösen .metilcsoportokkal diszubsztituált szénatomot képviselnek, a hidroxilcsoportot egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportra, különösen halogénatomra cserélhetjük ki, pl. erre alkalmas halogénezőszerekkel, mint tionilhalogeniddel, pl. tionilkloríddal, vagy foszforoxihaloge'niddel, pl. foszforoxikloriddal, ilyen célra alkalmas szulfonsavhalogeniddel, pl. szulfonsavkloriddal, előnyösen bázis, mint trietilamin, diizopropiletilamin vagy piridin jelenlétében való kezelés útján. Az így előállítható (A) általános képletű vegyületekből — ahol X reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, különösen halogénatomot, elsősorban klór- vagy brómatomot, R°i pedig valamely fentemlített, pl. könnyen lehasítható szerves gyököt képvi-5 sei — valamely P(Ra)(Rj)(R c ) általános képletű foszfinvegyülettel — ahol R0 , R& és R c adott esetben helyettesített szénhidrogéngyököket, különösen adott esetben helyettesített alifás vagy aromás szénhidrogéngyököket jelen-10 tenek — pl. trifenil- vagy tributilfoszfinnal való reagáltatás útján, a megfelelő foszfóniumsókon keresztül, előnyösen valamely bázisos szerrel való kezelés útján, a (B) általános képletnek megfelelő foszforánvegyületek — ahol 15 R0 ! és R a 2, előnyösen a fentebb megadott lehasítható gyököket képvisel — állíthatók elő. Ezek a vegyületek sokoldaluúan felhasználható „Wittig'-típusú kiindulóanyagok. 20 A (B) általános képletnek megfelelő típusú vegyületek, pl. a (C) általános képletnek megfelelő karboxaldehid-vegyületekkel — ahol R szabad vagy éterezett hidroxilcsoportot vagy egy oly szénatomot képvisel, amely legalább 25 egy hidrogénatom mellett, adott esetben helyettesített szénhidrogéngyököket, különöseiy adott esetben helyettesített aromás vagy alif é(s szénhidrogéngyököket, mint fenil- vagy rövidszénláncú alkilgyököket hordoz — vagy ilyen 30 vegyületek tautomérjeivel vagy reakcióképes származékaival, pl. hidrátjaival vagy enoljaival reagáltathatok; e reakciót előnyösen felemelt hőmérsékleten, pl. kb. 50—150 °C-on, valamely, a reakció szempontjából közömbös 35 oldószerben, mint szénhidrogénben, pl. toluolban vagy xilolban, vagy pedig valamely éterben, pl. dioxánban, vagy dietilénglikol-dimetiléterben vagy valamely oldószerelegyben folytathatók le. Ilymódon a (D) általános képletnek 40 megfelelő vegyületekhez — ahol R, R°1( R a 2 , Rs és R4 jelentése a fentivel egyező és különösen a fentebb előnyösnek mondott helyettesítőket képviseli — jutunk. 45 Az oly (D) általános képletű vegyületekben, amelyekben R szabad vagy éterezett hidroxilcsoportot, különösen rövidszénláncú alkoxi-, pl. metoxi-, etoxi-, terejbutiloxi- vagy terc.pentiloxi-csoportot, rövidszénláncú halogénalkoxi-, 50 pl. 2,2,2-triklóretoxi-csoportot, cikloalkoxi-, pl. adamantiloxi-csoportot, rövidszénláncú alifás részt tartalmazó fenilalkoxi-, pl, benzhidriloxivagy furilalkoxi-, pl. furfuriloxi-csoportot képvisel, a kettőskötést, pl. katalitikusan aktivált 55 hidrogénnel, célszerűen nemesfém-, mint palládium-katalizátor jelenlétében, vagy pedig kémiai redukálószerekkel, pl. valamely erre alkalmas cinkvegyülettel, mint cinkamalgámmal, cink-réz ötvözettel vagy fém-cinkkel, pl. hid-60 rogént leadó szer, mint gyenge karbonsav, pl. ecetsav, vagy pedig rövidszénláncú alkanol, mint metanol, etanol vagy izopropanol vagy kívánt esetben ezek vizes elegyei jelenlétében, vagy egy homogén hidrogénezőkatalizátor, mint 65 átmeneti fémhidrid, pl. valamely megfelelő 4
