162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
162052 §0 48. példa: 0,1158 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil)-a-(izobutiril-metilén)-ecetsav-terc.butilészter A izomer 1 ml, előzetesen lehűtött trifluorecetsavval készített oldatát 22 óra hosszat hagyjuk állni —20° hőmérsékleten. Ezután 5 ml vízmentes dioxánt adunk hozzá, és a képződött 7-amino-4-izopropilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0] okt-2-én-2-karbonsavat (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja) tartalmazó elegyhez 0,123 g fenilacetilkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd 10 csepp vizet adunk hozzá és további 1 órai állás után az illékony részeket nagyvákuumban ledesztilláljuk. Az olajszerű maradékot 10 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. Benzol és aceton 100 : 5 arányú elegyével fenilecetsavat és kismennyiségű semleges anyagot eluálunk. A kívánt 4-izopropilidén-7-N-fenilacetil-amino-8--oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-karbonsavat (LIV) képlet, a 7-amino-cefalosporánsawal egyező konfiguráció) benzol és aceton 2 : 1 arányú elegyével eluáljuk. A kismennyiségű acetont tartalmazó benzolból kristályosított termék 216—219°-on olvad; ibolyántúli abszorpciós színképe: *-max — 326 millimikron (etanolban), 317 millimikron (káliumhidroxidos etanolban), 332 millimikron (sósavas etanolban). Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 3,00 (váll); 3,15—4,35; 5,60; 5,65 (váll); 5,90; 6,04; 6,25; 6,30 (váll); 6,45—6,55 mikronnál. 49. példa: 0,128 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo [3,2,0] heptil)-a-[(4--nitro-fenilacetil)-metilén]-ecetsav-terc.butilészter és 1 ml trifluorecetsav elegyét 44 óra hoszszat —20° hőmérsékleten állni hagyjuk. A narancsszínű reakcióelegyet, amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjának megfelelő 7--amino-4-(4-nitrobenzilidén)-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat tartalmazza, 5 ml vízmentes dioxánnal hígítjuk és 0,155 g fenilacetilklorid 2 ml dioxánnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd 0,5 ml vizet adunk hozzá és szobahőmérsékleten további 60 perces állás után az illékony részeket olaj-vákuumszivattyúval létesített vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz néhány csepp metilénkloridot és benzolt adunk; narancssárga csapadék képződik^ ezt szűréssel elkülönítjük és a szűrőn néhány csepp metilénkloriddal mossuk. Ilymódon az (LV) képletű 4-(4-nitrobenzilidén)-7-N-fenilacetU-amino-8-5 -oxo-5-tia-l-azabiciklq[4,2,0]ok1>-2-én-2-karbonsävat (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja) kapjuk; az aceton és benzol elegyéből átkristályosított termék 202— 204°-on olvad; ibolyántúli abszorpciós színkép: 10 }-max f= 390 és 273 (gyenge) millimikron (etanolban), 398 és kb. 275 (gyenge) millimikron (káliumhidroxidos etanolban), 15 392 és kb. 275 (gyenge) millimikron (sósavas etanolban). Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 2,9—4,2 (széles); 5,60 20 —5,65; 5,80—6,0; 6,05; 6,25; 6,60 és 7,45 mikronnál. 25 50. példa: 0,023 g nyers (kristályosítási anyalúgból kapott) 4-(4-nitro-benzilidén)-7-N-fenilacetil-amino-8-oxo-5-tia-l-azabfciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav (amely a 7-amino-cefalosporánsav kon-30 figurációját mutatja), 1 ml metanolban készített oldatához diazometán éteres oldatának feleslegét adjuk és az elegyet néhány percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd rotációs bepárlókészüléken bepároljuk. 35 A maradékot vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk (20x10x0,15 cm méretű szilikagél-lemezen), előhívószerként hexán és etilacetát 2 : 1 arányú elegyét és tiszta etilacetátot alkal-40 mázunk. A narancsszínű sávot etilacetáttal extraháljuk; az így kapott (LVI) képletű 4-(4--nitro-benzilidén)-7-N-fenilacetiI-amino-8-oxo-5--tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-karbonsav-metilészter (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfi*5 gurációját mutatja) huzamosabb állás során kikristályosodik és 185—187°-on bomlás közben olvad; ibolyántúli abszorpciós színképe: 'K max = 382 és 278 (váll) millimikron (etanol-50 ban), 380 és 278 (váll) millimikron (káliumhidroxidos etanolban), 378 és 278 (váll) millimikron (sósavas etanolban). 55 Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,03; 5,60; 5,81; 5,95; 6,24 —6,30; 6,60—6,65; 6,70 (váll) és 7,46 mikronnál. 60 51. példa: 0,12 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-65 -oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo [3,2,0]heptil)-a-[(4-25
