162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
162052 47 rid 5 ml dioxánnal készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten, állni hagyjuk, majd 2 ml vizet adunk hozzá, azután 1 óra hosszat ismét szobahőmérsékleten hagyjuk állni, utána —10°-ra hűtjük le és az illékony részeket nagyvákuumban liofilizálással eltávolítjuk. A maradékot 4 ml benzollal felvesszük, amikoris megindul a termék kikristályosodása. A kristályos terméket 24 órai állás után leszűrjük és benzollal mossuk; ily módon az (LI) képletű 4-benzilidén-7-N-fenilacetilamino-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat (amely a 7--amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja) kapjuk; ez a termék 90%-os vizes etanolból történő átkristályosítás után 224—226°-on olvad; vékonyréteg-kromatogram szilikagélen: R/ = 0,30 toluol, ecetsav és víz 5:4:1 arányú elegyében; ibolyántúli abszorpciós színkép: *max = 353 és 250—265 (váll) millimikron (etanolban), 347; 250—265 és 240 (váll) millimikron (káliumhidroxidos etanolban), 358 és 250—265 millimikron (sósavas etanolban). Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 3,00 (váll); 3,10—4,10; 5,65; 5,75 (váll); 5,80 (váll); 5,90—5,95; 6,00 (váll); 6,15; 6,24 (váll); 6,28 (váll); 6,55; 6,65 és 6,73 (váll) mikronnál. benzolban oldjuk. A képződött (LII) képletű 7-N-acetilamino-4-benzilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]-okt-2-én-2-karbonsav (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutat-5 ja) kikristályosodik; az így kapott termék 160 —164c on olvad; vékonyréteg-kromatogram szilikagélen: R/= 0,16 toluol, ecetsav és víz 5:4:1 arányú elegyében; ibolyántúli abszorpciós színkép: 10 1-max = 354 és 250—265 (váll) millimikron (etanolban), 346, 250—265 és 240 (váll) millimikron 15 (káliumhidroxidos etanolban), Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 2,90 (váll); 3,15— 4,20; 5,63—5,71; 5,75 (váll); 5,80—5,94 (in-20 flexió); 6,00 (váll); 6,04—6,13 és 6,40—6,70 (inflexió) mikronnál). Az anyalúgot 5 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk; benzol és aceton 4 : 1 ará-25 nyú elegyével a kívánt 7-N-acetilamino-4-benzilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]-okt-2-én-2-karbonsavat eluálhatjuk egy, az első frakciókban feldúsult semleges termék kíséretében. 30 47. példa: Az anyalúgot 10 g — savval mosott — szilikagélen kromatograf áljuk; 100:5 arányú ben- 35 zol-aceton eleggyel fenil-ecetsavat és egy sárga semleges anyagot eluálunk, majd benzol és aceton 2 :1 arányú elegyével a 4-benzilidén-7-N-fenilacetilaniino-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0] okt-2-én-2-karbonsav további mennyiségét kap- 40 juk, amely némi aceton hozzáadása után kristályosodik és 223—225°-on olvad. 46. példa: 45 0,0917 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil)Ha-(fenilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter A izomer 1 ml, előzetesen lehűtött-trifluorecetsav- 50 vál készített oldatát —20° hőmérsékleten 21 óra hosszat állni hagyjuk, majd 7 ml dioxánnal hígítjuk. A kapott elegyhez, amely 7-amino-4--benzilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklq[4,2,0]okt-2~ -én-2-karbonsavat (amely a 7-amino-cefalospo- 55 ránsav konfigurációját mutatja) tartalmaz, 10 csepp ecetsavkloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd az ecetsavklorid feleslegét csökkentett nyomás (olaj-vákuumszivattyú) alatt elpá- 60 rologtatjuk és a maradékhoz 0,8 ml vizet adunk. Szobahőmérsékleten további 1 óra hoszszat állni hagyjuk, majd az illékony részeket csökkentett nyomás (olaj-vákuumszivattyú) alatt elpárologtatjuk és a maradékot 0,7 ml 65 0,0198 g 4~benzilidén-7-N-fenilaeetil-amino-8--oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0] okt-2-én-2-karbonsav 1,5 ml metanollal készített és jeges vízzel hűtött szuszpenziójához részletekben diazometán 2P/o-os éteres oldatának feleslegét adjuk. A nitrogénfejlődés azonnal megkezdődik és a szilárd anyag oldódik. A diazometán hozzáadását megszüntetjük, ha a reakcióelegy sárga elszíneződése 2—3 percig megmarad. Az illékony alkotórészeket rotációs bepárolókészülékeken elpárologtatjuk és a maradékot néhány csepp metanol hozzáadásával kristályosítjuk. Az így kapott (LIII) képletű 4-benzilidén-7-N-fenilacetil-amino-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2--én-2-karbonsav-metilészter (amely a 7-aminocefalosporánsav konfigurációját mutatja) 193— 195,5°-on olvad; [a]2n D =— 325° ± 1° (c = 1 kloroformban) ; vékonyréteg-kromatogram szilikagélen : R/ = 0,22 (hexán és etilacetát 2 :1 arányú elegyében). Ibolyántúli színkép: 2frax = 360 (s=24 800) és 262 (Í = 8100) millimikronnál (etanolban) 362 és 250 (váll) millimikron (káliumhidroxidos etanolban), 362 és 250—265 (váll) millimikron sósavas etanolban). Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,06; 5,62; 5,82; 5,95; 6,00 (váll); 6,24; 6,30 (váll); 6,62 (váll) és 6,65 —6,73 mikronnál. 24
