162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
45 162052 46 myú trifluoreoetsav — trifluorecetsavanáiidrid eleggyel készített oldatát szolbaihőmérsékletan 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 12 ml eael;savanhidrideft adunk hozzá, szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd nagyvákuumban, melegítés nélkül bep'ároljuk. A maradákot metUémklorid és benzol elegyében oldjuk, az oldatot bepároljuk szárazra és ezt a műveletet még háromszor megismételjük. Az utoljára kapott maradékot kloroformból kristályosítva, a (XLVII) képletű 7-a-N-trifluoraoetálatmino-4,8-dioxo-i5-tia-il-azabiciklo [4,2,i0]-aktán-2-Ji?'-karbonsav-n2,,2,2-tmklóretilésztert kapjuk, amely 175—176°-o>n olvad; infravörös abszorpciós színképe (metiléníkloridban): jellemző sávok 3,07; 5,60; 5,69; 5,79; 5,94 és 6,5.6 mikronnál. 42. példa: Í-0,017 g 7^a-trMuoraice1ikmino^4,i8-dioxo-5-tia' il ^azabiciikla [4,2,0] ok tán-2^-karbons av-2,2.Strife] óretilészter 1 ml 90%r-os vizes ecetsavval készített oldatához 5 pere alatt, részleteikben 0,17 g aktivált cinkport adunk. 50 perc múlva 10 ml etilacetátot adunk hozzá, az elegyet szűrjük és a szűrőn maradt szilárd részt 10 ml etilaoetáttal utánaimossuk. A szerves oldószeres szűrletet 4 ml telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuik. Ily módon az olajszerű i(XLViIII) képletű 7^7-trifluoracetilamino-4,8-dioxo-l-aza-5-tia-biciklo [4,2,0] ok tán^/f-kar bonsavat kapjuk, amelynek infravörös abszorpciós színképe (káliumbromidban) 5,64; 5,i83; 5,95; 6,47; 7,il2; 8;i2; 8,60; 9,60 és 10,00 mikronnál mutat jellemző sávokat. 43. példa: 0,05 g a-P~karbo-terc.butiloxÍJ3,3^dimetil-7--oxo-4-tia-2^6-diaza-6-jbiciklo[3j2,0]heptil)-a-J (karbo-terc.bu'tiloximietil)-j eoetsav-i2,i2,2-triklÓTletilészter B izomer 0$ ml 84 :16 súlyarányai trifluoreoetsav — trifluorecetsavanihid.rid eleggyel készített oldatát szobahőmérsékleten 2 óra hoszszat állni hagyjuk, majd 2 ml eoetsavanihidridet adunk hozzá. Szobahőmérsékleten történő 1 órai állás után az illékony részeket nagyvákuumban, melegítés nélkül elpárologtatjuk, a maradékot pedig metilénklorid és toenzol elegyében oldjuk. Az oldatot bepároljuk szárazra, majd ezt a műveletet újabb metilénklorid^benzol eleggyel még háromszor megismételjük. A maradékot kloroformból kristályosítjuk; ily módon a (XLIX) képletű 7-aHN-trifluoracetilamino-4^8-dioxo-5-Jtia-il-azabiciklo[i4,i2,ö]oktán-2-a-karbonsav-2^2,2-triklóretilésztert kapjuk. Az .anyagot savval mosott szilikagélen kromatografáljuk, amikoris 9 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a kívánt termék további menynyiségét eluáljuk: ezt a termék kloroformból történő átfcristályosítás után 183—lß7°-on olvad; infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3,08, 5,61, 5,71, 5,79, 5,94 és 6,56 mikronnál. 44. példa: «,1211 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklo[3,2,0]heptil)-a-(fe-10 nilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter 1,2 ml, előzetesen —20°-ra lehűtö$ trifluorecetsavval készített oldatát —20° hőmérsékleten 21 óra hosszat állni hagyjuk, majd 9 ml dioxánnal hígítjuk. A 7-amino-4-benzilidén-8-oxo-5-tia-l-15 -azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat (amelynek konfigurációja a 7-amino-cefalosporánsavénak felel meg) tartalmazó elegyhez 0,129 g feniloxiacetilklorid 1 ml dioxánnal készített oldatát adjuk. 2V2 órai állás után (szobahőmér-20 sékleten) a reakcióelegyhez 1 ml vizet adunk, majd további 1 óra hosszat állni hagyjuk. Az illékony részeket nagyvákuumban történő liofilizálással eltávolítjuk és a maradékot 9 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. Ben-25 zol és aceton 100 : 5 arányú elegyével a feniloxiecetsavat és egy semleges anyag csekély mennyiségét eluáljuk, majd benzol és aceton 2:1 arányú elegyével kapjuk az (L) képletű 4-benzilidén-7-N-feniloxiacetilamino-8-oxo-5-tia-30 -1-azabiciklo [4,2,0] okt-2-én-karbonsavat (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja); az aceton és benzol elegyéből átkristályosított termék 191—193°-on bomlás közben olvadó sárgás kristályokat képez; vékonyréteg-35 kromatogram szilikagélen: R/ = 0,36 toluol, ecetsav és víz 5:4:1 arányú elegyében; ibolyántúli abszorpciós színkép: ^max = 349 és 250—265 (váll) millimikron (eta-40 nolban), 345 és 250—265 (váll) millimikron káliumhidroxidos etanolban), 357 és 250—265 (váll) millimikron (sósavas etanolban). 45 Infravörös abszorpciós színkép (káliumbrontídban): jellemző sávok 2,90 (váll), 3,20—4,15; 5,62, 5,70 (váll), 5,82—5,95; 6,00 (váll); 6,10— 6,15 és 6,23—6,33 (inflexió) mikronnál. 50 45, példa: 0,5625 g icc-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7-55 -oxo-4-tia-2,6-diaza-6-biciklc| [3,2,0] hjeptü)-,a-(f enilacetilmetilén)-ecetsav-terc.butilészter A izomer 4 ml, előzetesen —20°-ra lehűtött trifluorecetsavval készített oldatát —20° hőmérsékleten 20 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 1 óra 60 hosszat állni hagyjuk. Az elegyet azután 30 ml száraz dioxánnal hígítjuk és ezt ä 7-amino-4--benzilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat (amely a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációját mutatja) tartalmazó 65 elegyet 0,5 g frissen desztillált fenilecetsávklo-23
