162052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxiecetsavszármazékok előállítására
162052 31 32 4 g diazometán 200 ml száraz éterrel készített oldaitáihoz keverés közben hozzácsepegtetjük 6 g 4-nitrofenilacetilklorid 80 ml száraz telraMdrofuránnal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét jeges vízfürdőben történő keverés útján 0° és 5° között tartjuk. Kb. 30 perc alatt a hozzáadás befejeződik, ekkor a reakcióelegyet még további 15 percig keverjük 0° és i5° közötti hőmérsékleten, majd rotációs bepárlóiban ibepároljuk. A kapott szilárd maradékot metüéniklorid és éter elegyében oldjuk, a kismannyiségű szilárd részt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Ily módon 4-nitrobenzil-dáazometil-lketant kapunk, amely éter és hexán elegyéből kristályosítva 90—92°~on olvad; infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 4,78; 6,10; 6,26; 6,58 és 7,45 mikronnál. 3 g 4-nitrobenzil-diazometil-toeton 100 ml 1 :1 arányú éter^metilénklorid eleggyel készített oldatához 4$2 g trdfenilfoszfün 100 ml éterrel készített oldatát adrjuk. Kb. 5 perc múlva szobahőmérsékleten kikristályosodik az 1^4-nitrofenil)-3-l(triferáMoszl^raniMdén-ttdrazono)-iaiC3eton; ezt szűréssel elkülönítjük, az anyalúgot pedig tovább betöményítjük és így a kívánt termék további mennyiségét kapjuk. A nyers terméket 50 ml metiléniklorid és 250 ml hexán elegyéből átkristályosítjuik. Az így tisztított.termék 160— 165 °C-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép (etanolban): lmax — 320 millilmikron és 270—276 millimikron (váll). Infravörös abszorpciós színkép (metilénMoridiban): jellemző sávok 6.10 (váll); 6,14—6,20; 6$2; 6,67--6,74 és 7,45 mikronnál. 0,467 g 1^4-nitrofenil)-3H(trifenilfoszforanilidén-tódrazino)naoetont 3 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd 0,21 g por alakú nátriumnitrrtet és 1,2 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 0° és 5° közötti hőmérsékletre hűtjük, és 2 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,2 ml 2 n sósavoldatot, aminek hatására emulzió képződik. 60 percig tartjuk 0° és 5° közötti hőinérsékleten, majd a vizes réteget elkülönítjük és 10— 10 ml metilénkloriddal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatot 10—10 ml telített vizes. nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk és bepárolguk; a maradékot 20 g savval mosott szüikagélen kromatografáljuk. 600 ml benzollal eluálva kapjuk a kristályos enolalakú 4-nitrobenzuglioxált, amely 163—164°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színképe: ^moxl =3!4i3 millimikron (etanolban), 444 miUiimikron ifkáliumhidroxidos etanolban), 343 millimikron !(sósavas etanolban). A metilénkloridban felvett infravörös abszorpciós színkép 3,02; 5,i98; 6,06; 6,28; 6,60 és 7,47 mikronnál mutat jellemző sávokat. A fenti kromatogratfálási műveletet folytatva, 350 ml 9 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel a 4-nitrobenzilglioxál hidrátját kapjuk nem-kristályos szirupszerű termék alakjában. Ennek a metilénkloridban fébratt infravörös abszorpciós színképe 3,01; ö,i82; 6j27; 6,61 és 7,47 mikronnál mutat jellemző sávokat. 26. példa: 0,872 g a-<2-fcarbo-terc.lbutiloxi-.3,;3-dimetiM-10 -oxo--4-tia-i2,6-diaza-i6-(b(iailklo[3j2j0]heptil)-a-i(trifenilfoiszforanilidén)-eoetsav-teiiic.butilészter és 0j611 g 4nriitrobenzilHglioxál-íhil drát elegyét 10,5 g toluolban 6V2 óra hosszat melegítjük 80 °C .hőmérsékleten. Az oldószert ezután csökkentett 15 nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 50 g — savval mosott — szilikagélen kromatagraf áljuk. Ii300 ml benzollal és 500 ml 98,5 :1,5 arányú benzol-etilacetát eleggyel az an(2-kiarbo-terc.butiloxi-'3,i3-dimetilH7-oxo-t4-tia-i2,i6-.ciiaza-6-20 Hbiciklo[i3,i2^]heptU)-a-[l(4-niteofenilacetil)-metilén]-ecetsav-terc.ibutilészter A izomerjét, 200 ml 96 : 4 arányú tbenzol-ebilacetát eleggyel e vegyület A és B izomerjének elegyét, majd további 400 ml 96 :4 arányú benzol-etilacetát eleggyel 25 az említett vegyület B izomerjét (az A izomer csekély mennyiségével) eluáljuk. Az izomerelegyet vékonyiréteg-Joromatográfiával (4 db 20X20X0^15 cm méretű szilikagéllemezen) választjuk szét, futtatószerként hexán 30 és etilacetát 2 :1 arányú elegyét alkalmazva. Ily módon további mennyiségekiben kapjuk az A izomert (It/ —0,41) és a B izomert (R/ = = 0,29). Az utóbbit a kromatografálás során kapott csaknem tiszta B izomerrel egyesítjük 35 és hexánból átkristályosítjuk; op. 173°. 27. példa: 40 0,714 g a^(2-ikarbo-terc.ibutiloxi-i3,S-dimetil-7-^oxo-4-tia-2,6-diaza-i6-ibiaiiklo[:3J2,0]|heptil)-a-!(l trifenilfoszforanüidén)-ecetsav-terc.lbutilészter és 0,67 g 4-metox^i-lbenzilglioxál-(hidrát elegyét 8,6 ml toluolban 3 és fél óra hosszat melegítjük 45 fl0° hőmérsékleten, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk az elegyet. A maradékot 50 g savval mosott szilikagélen kromiatografáljuk. 500 ml benzollal kimossuk a 4-metoxi-benzilglioxál feleslegét vízmentes alakban, majd 800 50 ml 99 :1 arányú benzol-etilaoetát eleggyel a (XXXIII) képletű aH(l2-karbo-terc.butiloxi-,3,,3-dimetil-i7-oxo-i4-tia-2j6-diaza-i6-biciklo[3,i2,0]heptil)--a^[(4-metoxi-fenilaoe,til)-metiMnJ]-ecetsav--terc.-butilészter csaknem tiszta A izomerjét kapjuk, 55 amely etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva 105—1107 °-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színképe: lma x~ i2l9i8; 288 (váll) és 225 (váll) millimikron (etanolban) 340 millimikron (káliumhidroxidos etanolban); a metilénkloridban 60 felvett infravörös abszorpciós színkép 5,63; 5,82 (váll); 5,«7-J5$7; 6,23 (vall); 6,08; 6,63 és 6,77 mikronnál mutat jellemző sávokat. A kromatografálást 400 ml 99 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel tovább folytatva, a 65 fenti vegyület A és B izomerjének elegyét, 16
