162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
11 vizet szükség esetén pl. azeotrop desztilláció útján eltávolítjuk a reakcióelegyből. Az így kapott (VI) általános képletű vegyületben a hidroxilcsoportot valamely erre alkalmas eszterezőszerrel, pl. halogénezőszerrel, mint 5 tionilhalogeniddel, pl. tionilkloriddal, foszforoxihalogeniddel, különösen foszforoxikloriddal, vagy halogénfoszfóniumhalogeniddel, mint trifenilfoszfin-dibromiddal vagy -dijodiddal, vagy valamely erre alkalmas szerves szulfonsavhalo- 10 geniddel, pl. -kloriddal, előnyösen valamely bázisos szer, elsősorban szerves bázis, mint alifás tercier amin, pl. trietilamin vagy diizopropiletilamin, vagy piridin-típusú heterociklusos bázis, pl. piridin vagy kollidin jelenlétében, reakció- 15 képesen észterezett hidroxilesoporttá, elsősorban halogénatommá vagy szerves szulfoniloxicsoporttá alakíthatjuk át. Az így kapott (VII) általános képletű vegyü- 20 letet — ahol X reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, elsősorban halogén-, különösen klór- vagy bróm-, esetleg jódatomot, vagy szerves, elsősorban alifás vagy aromás szulfoniloxi-, pl. adott esetben helyettesített rövidszénláncú 25 alkilszulfoniloxi-, mint metánszulfoniloxi-, etánszulfoniloxi- vagy 2-hidroxietilszulfoniloxi-, vagy adott esetben helyettesített fenilszulfoniloxi-, pl. 4-metilfenilszulfoniIoxi-, 4-brómfenilszulfoniloxi- vagy 3-nitrofenilszulfoniloxi-cso- 30 portot képvisel, valamely (VIII) általános képletű foszf in-vegyülettel — ahol Ra, Rs és R c adott esetben helyettesített szénhidrogéngyököt, elsősorban egy adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkil- vagy fenilgyököt, pl. n-butil- 35 vagy fenilgyököt képvisel — reagáltatjuk, előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, és így egy (III) általános képletű foszforanilidén-vegyületet kapunk, szükség esetén egy H—X általános kép- 40 létű sav elemeinek a közbenső termékként képződött foszfóniumsó-vegyületből való lehasítása után, ami pl. valamely gyenge, célszerűen szerves bázissal, pl. diizopropiletilaminnal vagy piridinnel való kezelés útján történhet. 45 A III általános képletű vegyületeknek Var általános képletű Vegyületekből történő előállítási "eljárásnak egy tetszőleges lépésénél, pl. a VI. általános közbenső termékek lépcsőjénél, az ön- 50 magukban ismert módszerekkel egy Ac acilgyököt, pl. az iminohalogeniden vagy iminoéteren keresztül hidrogénatommal, és ha szükséges, ezt pl. az önmagukban ismert acilező eljárásokkal, könnyen lehasítható Ac° acilgyökkel helyettesít- 55 hetünk. Egy könnyen lehasítható Ac° acilgyököt az ismert módszerekkel távolíthatunk el, és ha szükséges, egy másik Ac° acilgyökké alakítha- • tunk át. A (III) általános képletű vegyületek előállítása 60 során felhasználásra kerülő (Va) általános képletű kiindulóanyagok, amelyekben R3 és R4 együtt egy diszubsztituált szénatomot képvisel, ismert vegyületek. További hasonló vegyületek, amelyekben R3, helyén egy lehasítható szerves 65 12 gyök, R,j helyén pedig hidrogénatom áll, pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 6-N-acilamino-penicillánsav vegyületben a karboxilcsoportot önmagában ismert módon izocianáto-csoporttá alakítjuk át, az így kapott vegyületet valamely rövidszénláncú 2-hálogénalkanollal, pl. pl. 2,2,2-triklóretanollal reagáltatjuk és az így képződött 6-N-acilamino-2-(N-karbo-2-halogénalkoxi-amino)-3,3-dimetil-4-tia-1 -azabiciklo[3,2,0]heptan-7-on vegyületben a 2-helyzetben álló helyettesítőt valamely kémiai redukalószerrel víz jelenlétében, pl. cinkkel 901%-os ecetsav jelenlétében való kezelés útján lehasítjuk. Ily módon a megfelelő 6-N-acilamino-2-hidroxi-3,3-dimetil-4-tia-l-azabiciklo(3,2,0]heptan-7--on vegyületet kapjuk, amely valamely nehézfémacilát oxidálószerrel, különösen egy ólom(IV)-karboxiláttal, pl. rövidszénláncú alkanoáttal, mint ólom-tetraacetáttal, rendszerint előnyösen ibolyántúli fénnyel történő besugárzás közben lefolytatott reagáltatás útján a megfelelő 3-N-acilamino-2-(aciloxi-2-propilmerkapto)-l-formil-azetidin-4-on vegyületté alakítható át. Ebből az aciloxi-csoportot kívánt esetben melegítés útján hidrogénnel i együtt, a 2-propenilmerkapto-csoport képződése közben, a megfelelő sav alakjában lehasíthatjuk. A gyűrűbeli nitrogénatomhoz kötött formilcsoport hidrolízis, alkohollízis, ammonolízis vagy aminolízis útján, valamint egy erre alkalmas dekarbonilezőszerrel, mint valamely trisz-(szerves gyökkel triszubsztituált foszfin)-rodiumhalogeniddel, pl. trisz-(trifenil-foszfin)-ródiumkloriddal, valamely erre alkalmas oldószerben, pl. benzolban való kezelés útján, vagy pedig a formilcsoportnak pl. katalitikusan aktívált hidrogénnel, palládium-katalizátor és jégecet vagy sósavas tetrahidrofurán jelenlétében való kezelés útján karbonil-csoporttá történő átalakítása közben távolítható el. Kívánt esetben a fenti eljárással kapott vegyületben a 2-aciloxi-2-propilcsoport valamely gyengén bázisos szerrel, mint alkálifémhidrogé/ikarbonáttal vagy piridinnel, valamely alkohol reakcióképes észterének, mint valamely erre alkalmas halogenidnek a jelenlétében történő reagáltatás útján egy más szerves csoportra cserélhető ki. A II általános képletű vegyületeket az I általános képletűekből pl. a Cl—946 alapszámú magyar szabadalmi bejelentésben leírt eljárással állíthatjuk elő, melynek során az utóbbiakon egy savas szerrel kezelve gyűrűzárást végzünk, és ha szükséges, egy a találmány szerint előállított vegyületet egy másik II általános képletű vegyületté alakítunk, és/vágy ha szükséges, egy sóképző csoportot tartalmazó vegyületet sóvá, vagy egy keletkezett sót szabad vegyületté, vagy másik sóvá alakítunk, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett izomerelegyet az egyes izomerekre választunk szét. A fenti gyűrűzárást egy erős, előnyösen hidrogénatomot tartalmazó szervetlen vagy szerves savval, pl. szerves karbon- vagy szulfon-6
