162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására

162028 10 elegyet szétválasztunk, vagy az egyik izomert a másikká alakítjuk át. A fenti reakciót előnyösen emelt hőmérsékleten, pl. kib. 50 és 1,50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben egy megfelelően észterezett karboxilcsoportot az önmagában ismert módszerrel szabadíthatunk fel. így pl. egy poüszubsztítuált metilgyököt, pl. egy benzhidnü-, t-butil-, t-pentil- vagy adamamtilcsoportot tartalmazó, észterezett karboxilcsoportot egy savval, pl. trifluoreoetsavval kezelve szabadíthatunk fel. Továbbá pl. egy rövidszénláncú 2-thalogénalkil-, pl. 2,i2,2^trikláreitil- vagy 2-jódetilHCSoporttal észtereaett karboxdlosoport reduktív úton is felszabadítható, pl. valamely kémiai redukálÓBzerrel, mint valamely erre alkalmas fémmel, fémötvözettel vagy fém-amalgámnal, előnyösen hidrogénként leadó szerek jelenlétében, amelyek az említett fémmel, fémötvözettel vagy fém^amalgiánnal naszcens hidrogént képeznek, mint cinkkel, cinkötvözetekkel, pi. cink-rézötvözettel vagy ónk^aanalgiámmal, előnyösen adott esetben víztartalmú savak vagy savas szerek, mint szerves karbonsavak, pl. rövidszénláncú alkánkarboinsavak, mint ecetsav, pl. 90%-os vizes ecetsav, továbbá ammóniumklorid vagy piridin^hidroklorid, vagy pedig alkoholok, mint rövidszénlánüú alfcanolok és adott esetben savak jelenlétében, továbbá alkálifém^amalgámoklkal, pl. nátrium- vagy Ikáliumamalgámimal, vagy pedig alumkiium-amalgámmal, előnyösen valamely nedves oldószer, mint éter vagy rövidszénláncú alkanol jelenlétében, vagy pedig erősen redukáló fémsókkal, mint króm(II)-vegyületekkel, pl. króm(II-kloriddal vagy króm(II)-acetáttal, előnyösen vízzel elegyedő szerves oldószert, mint rövidszénláncú alkanialokat, rövidszénláncú alkárikarhonsavakat vagy étereket, pl. metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimetílétert vagy dietilénglikol-dimetilétert tartalmazó vizes közeg jelenlétében történő kezelés útján. A szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel pl. sókká, mint alkálifém-, pl. nátrium- vagy káliumsókká, vagy alkáliföldfém-, pl. kalciumvagy magnéziumsókká, vagy pedig ammóniumsókká, pl., ammóniával vágy aminokkal képezett sókká alakíthatjuk, vagy pedig a pl. savas szerekkel való kezelés útján kapott sókbői a karbonsavat felszabadíthatjuk. A szabad karboxilcsoportokat önmagukban ismert módszerekkel, pl. valamely diazo-vegyülettel, mint rövidszénláncú diazoalkánnal, pl. diazometánnal vagy diazoetánnal, vagy valamely fenil-diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, pl. fenil-diazometánnal vagy difenil-diazometánnal való reagáltatás, vagy valamely észterezésre alkalmas hidroxil-vegyülettel, mint valamely alkohollal, vízelvonószer, mint karbodiimid, pl. diciklohexil-karbodiimid vagy karbonil-diimidazol jelenlétében történő kezelés útján vagy valamely más, ismert, és e célra alkalmas észterezési eljárással, pl. a sav sójának valamely hidroxil-vegyülettel, különösen valamely alkohol 5 reakcióképes észterével és egy erős szervetlen savval, vagy egy erős szerves szulfonsawal való kezelése útján is észterezhetjük. Továbbá savhalogenideket, különösen kloridokat, valamint aktivált észtereket, pl. N-hidroxi-nitrogénvegyü-10 letekkel képezett észtereket, vagy pl. halogénhangyasavészterekkel vagy trifluorecetsawal képezett reakcióképes, vegyes anhidrideket hidroxil-vegyületekkel, mint alkoholokkal, adott esetben bázis, mint piridin jelenlétében történő 15 reagáltatás útján alakíthatjuk át észterekké. Az izomerelegy alakjában kapott terméket önmagukban ismert módszerekkel, pl. frakcionált kristályosítás, adszorpciós kromatográfia 20 (oszlop- vagy vékonyréteg-kromatógráfia) vagy más erre alkalmas eljárás útján bonthatjuk szét az egyes izomerekre. A racemát alakjában kapott terméket a szokásos módon, pl. optikailag -aktív sóképző szerekkel képezett diasztereoizo-25 mer sóelegy előállítása és az elkülönített só szabad vegyületté való átalakítása, vagy pedig optikailag aktív oldószerekből történő frakcionált kristályosítás útján választhatjuk szét az optikai antipódokra. 30 Lehetséges továbbá az is, hogy izomerizációval, pl. UV-fénnyel besugározva, egy tiszta izomert a másik izomerré, vagy egy elegyet a két izomerré alakítsunk át; és az így keletkezett izomerelegy szétválasztásával további kívánt 35 izomert nyerhetünk. A találmány oltalmi körébe tartoznak az eljárásnak azok a kivitelezési változatai is, melyek során az eljárás alatt közbenső termékként keletkezett vegyületeket használjuk kiin-40 dulási anyagként, és a hiányzó eljárási lépéseket végezzük el, vagy az eljárást tetszőleges lépésénél félbeszakítjuk; alkalmazhatjuk a kiindulási anyagokat származékaikként is, vagy a reakciókörülmények között képezhetjük azokat. 45 A találmány szerinti eljárást előnyösen oly kiindulóanyagokkal folytatjuk le és a reakciókörülményeket oly módon választjuk meg, hogy termékként a fentebb különösen előnyösnek mondott vegyületekhez jussunk. 50 A találmány szerinti eljárás kimdulóanyagai oly módon állíthatók elő, hogy valamely (Va) általános képletű vegyületet — ahol Ac egy aeilgyököt, különösen egy fentebb emiitett 55 könnyen lehasítható Acc

aeilgyököt képviseli — egy 0=CH—COORt" (Vb) általános képletű glioxilsavészterrel — ahol Ri° valamely alkohol szerves gyökét, különösen a fentebb emiitett, könnyen lehasítható gyökök valamelyikét kép-60 viseli — vagy ennek tautomerjével vagy valamely származékával, pl. hidrát jávai, a szobahőmérsékletnél magasabb, előnyösen kb. 50—150 °C hőmérsékleten, kondenzálószer alkalmazása nélkül,és/vagy sóképzés nélkül reagáltatunk, mi-65 mellett hidrát alkalmazása esetén a képződött S